阿纳莫林/阿那莫林(Anamorelin)为癌症恶病质患者带来了新的希望!

　　在肿瘤治疗中，除了肿瘤本身带来的威胁，还有一个常常被忽视却严重影响患者生存质量和治疗耐受性的“隐形杀手”——癌症恶病质。这是一种以体重下降（尤其是肌肉消耗）、食欲减退和全身炎症为特征的代谢综合征，约50%-80%的晚期癌症患者受其困扰。长期以来，临床上缺乏有效且安全的治疗药物。阿那莫林（Anamorelin）作为一种口服的选择性生长素释放肽受体激动剂，为癌症恶病质患者带来了新的希望。阿那莫林是一种口服、非肽类、选择性生长素释放肽受体（ghrelin receptor）激动剂，主要适用于治疗恶性肿瘤相关的恶病质。具体而言，它用于改善非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者的体重下降、肌肉减少和食欲减退等症状。阿那莫林最早于2021年在日本获批上市，成为全球首个获批用于治疗癌症恶病质的药物，填补了该领域的空白。

　　阿那莫林的作用机制基于对体内天然饥饿激素（ghrelin）的模拟。Ghrelin是一种主要由胃分泌的肽类激素，通过激活下丘脑和垂体的生长素释放肽受体，发挥多重生理效应：1.促进食欲：阿那莫林激活下丘脑的受体，刺激食欲中枢，增加食物摄入，从源头改善能量摄入不足。2.增加生长激素分泌：激活垂体受体，促进生长激素释放，进而刺激胰岛素样生长因子-1（IGF-1）生成，促进蛋白质合成和肌肉生长，对抗肌肉消耗。3.抗炎作用：研究表明，阿那莫林可部分抑制促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α）的产生，减轻全身炎症反应，改善代谢紊乱。4.改善能量代谢：通过调节脂肪和糖代谢，促进能量正平衡，增加体重。这种多靶点调控使阿那莫林能够从食欲、合成代谢和炎症多个维度逆转恶病质的核心病理过程。

　　阿那莫林的疗效在多项临床试验中得到验证，其中最具代表性的是在日本进行的III期研究（ONO-7643-05）。ONO-7643-05研究设计这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，纳入174例无法手术或复发的非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌或结直肠癌患者，这些患者均存在恶病质（过去6个月体重下降≥5%或体重指数<20 kg/m²且过去6个月体重下降≥2%）。患者随机接受阿那莫林100mg每日一次或安慰剂治疗12周。主要终点为第12周时去脂体重（lean body mass）的变化，次要终点包括总体重、食欲、生活质量等。主要疗效结果去脂体重增加：治疗12周后，阿那莫林组患者去脂体重平均增加1.38 kg，而安慰剂组减少0.17 kg，两组差异具有统计学显著性（<0.0001）。这意味着阿那莫林能有效逆转肌肉消耗，而不仅仅是增加脂肪。总体重增加：阿那莫林组总体重平均增加1.92 kg，安慰剂组减少0.19 kg（<0.0001）。

　　食欲改善：使用视觉模拟量表评估食欲，阿那莫林组食欲评分显著高于安慰剂组，患者自我报告的厌食症状明显减轻。生活质量：在生活质量问卷中，阿那莫林组在躯体功能、角色功能等方面显示出改善趋势，尽管部分指标未达到统计学显著性，但患者整体获益明显。长期扩展研究在开放标签扩展研究中，患者继续接受阿那莫林治疗长达48周，体重和去脂体重的增加得以维持，未见疗效衰减，且未出现新的安全性信号。安全性数据阿那莫林总体耐受性良好，最常见的不良事件包括高血糖（约10%）、恶心（约5%）和肝功能异常（转氨酶升高）。高血糖可能与生长激素释放引起的胰岛素抵抗有关，需监测血糖。肝功能异常多为轻中度，可自行恢复或经对症处理后改善。未观察到严重心血管事件或药物相关死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿纳莫林/阿那莫林(Adlumiz/Anamorelin)对抗癌症恶液质这一顽疾而诞生的希望之星

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