奈拉滨是一种脱氧鸟苷类似物的前体药物,它在体内经过一系列的生物转化过程,最终发挥抗癌作用。具体来说,奈拉滨在腺苷脱氨酶(ADA)的作用下脱去甲基,转变为ara-G(9-beta-D-阿拉伯呋喃糖基鸟嘌呤)。随后,ara-G在脱氧鸟苷激酶和脱氧胞苷激酶的作用下,经单磷酸化作用途径转变为具有活性的ara-G三磷酸盐(ara-GTP)。ara-GTP在白血病原始细胞中逐渐积聚,并与DNA相结合,从而抑制DNA的合成,最终导致细胞死亡。此外,研究表明,T细胞对奈拉滨的敏感度是B细胞的8倍,且ara-GTP在T细胞内的累积速度和累积量均显著高于B细胞,这使得奈拉滨对T细胞具有更强的选择性细胞毒作用。
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