泽瑞尼/佐利替尼(AZD3759)为EGFR-TKI耐药后出现颅内进展的肺腺癌患者提供了治疗新路径

　　EGFR敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗在EGFR-TKI广泛应用后已取得显著进展，但其治疗过程中出现中枢神经系统（CNS）转移仍是临床面临的严峻挑战。由于血脑屏障的存在，许多靶向治疗药物难以有效作用于颅内病灶，导致患者在全身病情控制的同时，颅内转移灶仍持续进展。因此，如何在有效控制全身疾病的同时突破血脑屏障、实现颅内病灶的精准干预，成为临床亟需解决的问题。新一代具有100%CNS穿透性的EGFR-TKI佐利替尼，为控制颅内进展提供了新的可能。

　　一例患者为EGFR ex19del突变肺腺癌，历经三代EGFR-TKI、免疫联合化疗及芦康沙妥珠单抗等多线治疗后，出现颅内多发进展，提示血脑屏障的存在限制了部分系统治疗药物在中枢神经系统内的疗效发挥。因此，临床后续处理需采取综合策略，在兼顾全身疾病控制的同时，针对颅内进展病灶选择具有良好中枢渗透性的治疗方案或联合局部治疗手段。佐利替尼作为新一代具有100%血脑屏障穿透率的EGFR-TKI，其在本例治疗中展现的颅内获益，与其III期EVEREST[1]中基于独特透脑机制所证实的强效颅内控制具有一致性。该研究证实，佐利替尼可显著降低颅内进展或死亡风险达53%，研究者评估的颅内无进展生存期达17.9个月，且在颅内病灶＞3个、L858R不良预后、伴CNS症状及软脑膜受累等高危亚组中仍表现出一致获益。在安全性方面，联合方案不良事件可控，患者耐受良好，佐利替尼的安全性谱与既往EGFR-TKI相似，无新增安全信号，为长期联合治疗提供了一定程度上的保障。

　　佐利替尼与芦康沙妥珠单抗的联合使用，为EGFR-TKI耐药后出现颅内进展的肺腺癌患者提供了具有临床价值的治疗新路径。该策略通过兼顾全身病灶控制与颅内靶向干预，成功实现了疾病的再次缓解，进一步印证了“精准联合、分而治之”在晚期肺癌个体化治疗中的重要意义。这一实践也为类似复杂病例的临床决策提供了可借鉴的诊疗思路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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