奎扎替尼(Vanflyta/quizartinib)用于新诊断FLT3-ITD阴性急性髓系白血病的对照II期QUIWI研究数据

　　奎扎替尼（Quizartinib）是一种靶向FLT3的高选择性抑制剂。适用于治疗采用经充分验证的检测方法确定为携带FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复（FLT3-ITD）突变的新诊断的急性髓系白血病（AML）成人患者。在诱导治疗期与标准剂量阿糖胞苷和蒽环类药物联合使用，在巩固治疗期与阿糖胞苷联合使用，并可在巩固治疗期后进行单药维持治疗。奎扎替尼用于新诊断FLT3-ITD阴性急性髓系白血病的对照II期QUIWI研究数据。

　　II期对照QUIWI试验入组了新诊断FLT3-ITD阴性（突变与野生型等位基因比率<0.03）的急性髓系白血病（AML）患者。患者按2:1随机分配接受标准诱导和巩固化疗联合奎扎替尼60 mg每日一次或安慰剂，随后接受奎扎替尼或安慰剂单药维持治疗。中位年龄为57岁。中位随访时间为39.3个月。在通过PCR检测进行筛选时，266/273例（97.4%）分析患者中FLT3-ITD不可检测（等位基因比率为0）。研究人群中FLT3酪氨酸激酶结构域突变的频率为7%。在这项研究的全部273例患者中，有86例（31.5%）患者在达到首次完全缓解（CR）或完全缓解伴血细胞计数未完全恢复后，接受了异基因造血干细胞移植（allo-HCT）治疗。其中奎扎替尼组58例（32.2%），安慰剂组28例（30.1%）。在接受移植的患者中，奎扎替尼组或安慰剂组的中位OS和中位EFS均为未达到。

　　对于未接受移植的患者，奎扎替尼组与安慰剂组的中位OS分别为41.8和12.7个月。奎扎替尼组与安慰剂组的中位EFS分别为10.9 vs 7.4个月。诱导治疗后，奎扎替尼组142例（78.9%）患者和安慰剂组71例（76.3%）患者达到复合完全缓解（CRc）。诱导后达到CRc且微小残留病灶（MRD）阴性的患者，奎扎替尼组66例（56.4%），安慰剂组32例（49.2%）。奎扎替尼组与安慰剂组的3年OS率和EFS率分别为71.2%vs 57.4%和59.1%vs 56.2%。在诱导后达到CRc但MRD阳性的患者中，奎扎替尼组与安慰剂组的3年OS率和EFS率分别为72.5%vs 48.5%和54.9%vs 26.9%。

　　这项II期随机双盲安慰剂对照QUIWI研究证实，对于初诊FLT3-ITD阴性急性髓系白血病患者，在标准诱导、巩固化疗的基础上联合使用奎扎替尼，再序贯单药维持治疗，可以显著延长无事件生存期与总生存期，整体安全性可控。在不同年龄、遗传风险、基线基因突变的各个亚组中，都呈现出一致的获益趋势，对诱导后MRD阳性、没有接受异基因移植的患者，获益尤其明显。这项研究给该亚型白血病带来了全新的靶向联合治疗策略，不过最终结论还需要全球III期试验进一步验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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