适加坦/吉瑞替尼(Gilteritinib)对比米哚妥林治疗新诊断FLT3突变AML疗效如何?

　　吉瑞替尼是一种强效、高选择性的第二代FLT3抑制剂，对FLT3的ITD和TKD两种突变类型均有活性。它是当前复发/难治性FLT3突变AML的标准治疗，一项多中心、开放标签的HOVON156/AMLSG28-18/PASHA试验在欧洲12个国家以及澳大利亚的193个中心开展。该试验纳入了患有FLT3突变的新诊断AML或原始细胞增多型骨髓增生异常综合征2（MDS-EB-2）的成人患者；值得注意的是，后者被排除在本次分析之外。患者必须患有FLT3-ITD或-TKD突变疾病，ECOG体能状态评分为0至2，且适合接受强化化疗。患者按1:1比例随机分配，接受阿糖胞苷联合柔红霉素诱导治疗2个周期，并联合吉瑞替尼或米哚妥林，随后接受以下方案之一的巩固治疗：伊达比星联合阿糖胞苷（IDAC）或米托蒽醌/依托泊苷（ME），并联合吉瑞替尼（针对吉瑞替尼组）或米哚妥林（针对米哚妥林组）自体造血干细胞移植（auto-HSCT）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）然后，患者接受至多1年的维持治疗，使用吉瑞替尼（针对吉瑞替尼组）或米哚妥林（针对米哚妥林组）。

　　吉瑞替尼在诱导/巩固阶段以120 mg每日一次口服给药，给药天数为第8至21天；在维持阶段以该剂量水平在28天周期中每日给药。米哚妥林在诱导/巩固阶段以50 mg每日两次口服给药，给药天数为第8至21天；在维持阶段以该剂量水平在28天周期中每日给药。患者根据年龄（≤60岁vs≥61岁）、突变状态（FLT3-TKD vs FLT3-ITD等位基因比率<0.5 vs FLT3-ITD等位基因比率≥0.5）以及化疗巩固政策（ME vs IDAC）进行分层。OS作为主要终点。关键次要终点包括EFS、诱导后的完全缓解（CR）率以及改良EFS。其他选定的次要终点包括RFS、血液学计数恢复和安全性。

　　诱导治疗后的CR率在两组间相当，吉瑞替尼组为78.9%（95%CI,74.5%-82.9%），米哚妥林组为83.3%（95%CI,79.2%-86.9%）（治疗差异，-4.4%；95%CI,-10.0至1.1；P=0.128）。吉瑞替尼组CR伴血细胞计数未完全恢复率和形态学无白血病状态率分别为2.9%和3.9%，米哚妥林组则分别为3.6%和低于0.1%。与米哚妥林相比，吉瑞替尼观察到血液学恢复延迟。吉瑞替尼组可评估患者（n=383）中性粒细胞绝对计数恢复至大于1.0的中位时间为33天，米哚妥林组（n=379）为28天。吉瑞替尼组可评估患者（n=383）血小板计数恢复至大于100的中位时间为31天，米哚妥林组（n=380）为27天。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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