达拉非尼/泰菲乐(Dabrafenib)联合曲美替尼为BRAFV600E突变的甲状腺未分化癌带来革新性的治疗

　　达拉非尼联合曲美替尼（dabrafenib plus trametinib，DT）为BRAFV600E突变的甲状腺未分化癌带来革新性的治疗，但患者最终仍会出现耐药和进展。抗PD-1抑制剂斯巴达珠单抗（spartalizumab）单药治疗ATC的中位总生存期（median overall survival，mOS）为5.9个月；尽管目前尚缺乏直接对比的数据，免疫治疗联合BRAF/MEK抑制剂（BRAF/MEK inhibitors，BRAF/MEKi）的疗效似乎优于单用BRAF/MEKi；此外，术前针对BRAF的靶向治疗（即新辅助治疗）也可改善生存期。本研究旨在比较DT联合帕博利珠单抗（DT plus pembrolizumab，DTP）与当前标准DT疗法在BRAFm-ATC初始治疗和新辅助治疗中的有效性和安全性。

　　一项研究为回顾性单中心研究，纳入了2014年1月至2023年3月间接受一线BRAF靶向治疗的BRAFm-ATC患者。研究队列分为三组：DT组、DTP组（在DT治疗前或出现进展时加用帕博利珠单抗）及新辅助治疗组（手术前接受DT治疗，术前或术后加用帕博利珠单抗）。主要终点为DT组和DTP组的mOS，次要终点为初始治疗中DT组和DTP组的中位无进展生存期（median progression-free survival，mPFS）及缓解率，新辅助治疗组的mOS为探索性终点。

　　71例患者被纳入主要分析，其中DT组23例，DTP组48例。两组患者的基线特征相似，包括治疗开始时是否合并远处转移（p=0.427）、治疗前是否接受手术（p=0.864）和放疗（p=0.678）。相较于DT组（mOS：9.0个月，95%CI：4.5~13.5），DTP组mOS显著延长（17.0个月，95%CI：11.9~22.1，p=0.037）。在初始治疗中，DTP组的mPFS（11.0个月，95%CI：7.0~15.0）也较DT组明显延长（4.0个月，95%CI：0.7~7.3，p=0.049）。此外，23例接受探索性新辅助治疗的患者，其mOS最长（63.0个月，95%CI：15.5~110.5）。三组患者均未观察到5级不良反应事件（adverse events，AE），队列中32.4%患者出现了免疫相关AE，其中最为常见的是肝炎和结肠炎。本研究证实了在达拉非尼/曲美替尼治疗基础上加用帕博利珠单抗可显著延长BRAFm-ATC患者的生存期。此外，初始BRAF靶向治疗后手术切除原发肿瘤可能对选定的患者带来进一步的生存获益。但因为是回顾性研究，该结论存在一定的局限性，尚需要更多的前瞻性数据来进一步验证。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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