贝组替凡(belzutifan/Welireg)在VHL综合征及肾癌领域的临床应用价值

　　贝组替凡是一款缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，于2024年11月21日正式获批，适用于不需要立即手术治疗的VHL病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤（CNS-HB）或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）成人患者，为延缓手术、控制多发病灶提供了全新治疗选择。除此之外，贝组替凡在非VHL相关肾癌领域也展开了诸多探索，涵盖肾癌术后辅助治疗及晚期肾癌治疗等方向。在刚刚落幕的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，多项关于贝组替凡的研究成果公布，有望进一步拓展其临床应用价值。

　　从“首选治疗”转向“个体化选择性干预”。LITESPARK-004研究证实，贝组替凡可显著缓解VHL相关肿瘤，缩小病灶体积，降低总体手术率，彻底改变“肿瘤长大即切”的传统逻辑。目前，手术已退居为补救性与选择性手段，并可在药物治疗的基础上，基于肿瘤生长速率、多灶性或解剖位置等因素，实现手术指征的个体化精准界定。LITESPARK-022是一项随机、双盲、全球多中心的III期临床研究，共纳入1841例术后高危或中高危复发风险的肾透明细胞癌（ccRCC）患者。试验组接受贝组替凡联合帕博利珠单抗治疗，对照组仅接受帕博利珠单抗单药治疗，旨在评估术后辅助治疗的疗效。主要终点为研究者评估的无病生存期（DFS），关键次要终点为总生存期（OS）。

　　贝组替凡通过抑制HIF-2α通路，直击肿瘤缺氧驱动的核心机制；zanzalintinib作为新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效阻断促血管生成、上皮-间充质转化及耐药相关信号通路。二者联合较传统单药TKI具有潜在的协同优势，能够实现多通路、全方位的肿瘤抑制，为辅助免疫治疗失败后的复发患者提供一种全新的高效联合治疗策略。此外，这种治疗方案精准填补了当前临床实践中的关键治疗空白，目前，对于免疫辅助治疗后复发的晚期肾癌人群，尚缺乏高级别的循证医学证据，临床上缺少统一、标准的后续治疗方案。LITESPARK-033是专门针对此类特殊复发人群的III期研究，其结果有望确立该人群的标准治疗方案，夯实HIF-2α抑制剂联合新型TKI在后线治疗中的地位，对优化肾癌全程管理路径具有重要的指导意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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