在多发性骨髓瘤的治疗历程中,患者可能会面临一个艰难的局面:对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂甚至CD38单抗等多种主流药物产生耐药,陷入“无药可用”的困境。此时,一种作用机制全新的药物——塞利尼索应运而生。作为全球首个获批上市的口服选择性核输出抑制剂,它凭借独特的“核内作战”策略,为复发难治性患者开辟了一条全新的生命通道。塞利尼索的作用机制与传统药物截然不同,它靶向一个名为XPO1的蛋白。XPO1是细胞核上的一个关键“运输官”,负责将肿瘤抑制蛋白、抑癌mRNA等“好分子”从细胞核内运送到细胞质中,使其无法发挥作用。在癌细胞中,XPO1常常过度活跃。塞利尼索如何工作?它能够选择性抑制XPO1的功能。这样一来:“好分子”被留在核内:肿瘤抑制蛋白(如p53、p21等)得以在细胞核内累积并恢复活性。致癌蛋白mRNA被阻滞在核内:一些促癌蛋白的“生产指令”无法被运出核外翻译。多重打击癌细胞:最终导致癌细胞周期停滞、启动凋亡程序,同时抑制肿瘤生长。这种从基因转录和调控层面入手的作用,被称为“首个且唯一”的核输出抑制剂疗法。
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