卡那单抗/易来力(Ilaris/Canakinumab)可以用于慢性阻塞性肺疾病的治疗

　　全球慢性阻塞性肺疾病创议组织（GOLD）将COPD定义为：一种可预防、可治疗的疾病，特征为持续性气流受限且通常呈进行性进展，伴随气道与肺部针对有害颗粒、气体的慢性炎症应答增强。目前已有多种机制被证实参与COPD发病过程。COPD特征性免疫应答紊乱表现为：机体吸入烟草烟雾等有害颗粒后肺部发生炎症，中性粒细胞、活化巨噬细胞、T淋巴细胞数量显著增多。COPD患者的气道炎症若能得到靶向抑制，可改善患者症状、提升健康状态、减少急性加重发作。但现阶段缺乏有效的抗炎治疗手段，部分原因在于COPD炎症对糖皮质激素存在部分抵抗；烟草烟雾暴露、氧化应激可改变组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）功能，进而降低激素疗效。美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS）指南明确提出，亟需研发可抑制COPD相关炎症、阻断疾病进展的新型药物。

　　卡那单抗是全人源IgG1型抗IL-1β单克隆抗体，可高特异性结合人IL-1β并中和其生物信号，实现自身免疫性疾病患者的炎症抑制。目前该药除用于自身免疫病外，也在糖尿病、COPD等炎症疾病中开展评估。一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照健康受试者研究评估卡那单抗安全性、耐受性、药代（PK）、药效（PD）；共纳入24名受试者，分3个剂量组（1、3、10 mg/kg），第1、15天静脉输注；每组6人给药、6人安慰剂。所有剂量下生命体征、心电图、肺功能、实验室指标均无药物相关异常；仅3、10 mg/kg组出现轻度非特异性不良反应：恶心、呕吐、头痛。卡那单抗药代符合IgG型抗体特征，线性动力学，分布容积5.4 L，清除缓慢，终末半衰期33天。给药后血清游离IL-1β接近/低于ELISA检测下限（0.02 pM），提示体内几乎全部IL-1β被抗体中和；但给药后总IL-1β浓度升高。1、3、10 mg/kg组首次给药后42～56天平均峰浓度（Cmax）分别为1.2、1.2、1.5 pM；任意时间点卡那单抗摩尔浓度均为总IL-1β的20000倍以上。单次10 mg/kg给药后，游离IL-1β抑制率＞90%，药效持续超60天。卡那单抗-IL-1β复合物分子量大、清除速度慢，因此给药后总IL-1β水平上升，可作为药效替代标志物用于临床监测。

　　卡那单抗为高亲和力人源抗IL-1β单克隆抗体，特异性中和IL-1β生物活性；IL-1β主要由单核吞噬细胞受损伤、感染刺激分泌，是多种自身炎症病、慢性炎症病核心介质，包括冷炎素相关周期性综合征（CAPS）、施尼茨勒综合征（Schnitzler Syndrome）、全身型幼年特发性关节炎（sJIA）、成/幼年类风湿关节炎（RA）、痛风性关节炎（GA）；同时参与糖尿病、哮喘、COPD发病。该药仅特异性结合人、狨猴IL-1β，不与其他物种IL-1β发生交叉反应；美国FDA、欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药资质。2009年FDA批准卡那单抗用于两类CAPS亚型，EMA人用医药产品委员会出具上市支持意见。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡那单抗/易来力(Ilaris/Canakinumab)打破了传统痛风治疗的局限为患者带来精准抗炎新选择

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