阿达格拉西布(Adagrasib/Krazati)突破了传统化疗药物治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌的局限

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约20%–40%的患者会发生脑转移。其中，KRAS G12C突变约占所有KRAS突变病例的40%。临床研究显示，携带该突变的患者在确诊时约有28%伴有脑转移，在随访过程中这一比例可增加至40%。由于血脑屏障（BBB）的物理阻隔及外排泵的作用，传统的全身治疗在颅内的有效浓度往往不足，使得脑转移灶成为治疗难点。

　　一项纳入116名KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的研究显示，这些患者几乎全部接受过化疗和免疫治疗，属于治疗难度较大的经治人群。服用阿达格拉西布后，客观缓解率达到42.9%，中位缓解持续时间为8.5个月，中位总生存期为12.6个月。更值得关注的是，对于基线存在稳定脑转移的患者，颅内客观缓解率也能达到33.3%，说明药物确实能够进入颅内发挥作用。后续更大型的KRYSTAL-12研究进一步巩固了这些发现。这项研究在全球22个国家230个中心进行，共纳入453名既往治疗失败的局部晚期或转移性患者。患者被随机分配到阿达格拉西布组或化疗组。

　　结果发现，阿达格拉西布组的中位无进展生存期为5.5个月，而化疗组只有3.8个月。客观缓解率方面，阿达格拉西布组是32%，化疗组仅9%。疾病控制率的对比也很明显——阿达格拉西布组为78%，化疗组为59%。而且有75%的服药患者出现了肿瘤缩小，缓解持续时间达到8.3个月，远超化疗组的5.4个月。对于脑转移患者，阿达格拉西布的优势更加突出。在KRYSTAL-12研究中，基线合并脑转移的患者使用阿达格拉西布后，颅内客观缓解率达到24%，其中14%达到了完全缓解。如果把目光聚焦在颅内可测量病灶的患者身上，颅内客观缓解率更是高达40%，颅内疾病控制率为82%。这些数据充分说明，阿达格拉西布突破了传统化疗药物难以进入中枢的局限。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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