塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)提高复发难治性DLBCL患者生存!

　　淋巴瘤是中国常见的恶性肿瘤之一，2020年中国新发霍奇金淋巴瘤（HL）6829例，死亡2807例；新发非霍奇金淋巴瘤（NHL）92834例，死亡54351例1。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是NHL中最常见的一个亚类，已成为发病率逐年增长的恶性肿瘤之一，但一线治疗后，存在部分患者治疗无效或复发的情况，这部分患者是临床医生关注的重点，也是治疗上最需要突破的患者类型。近年来，随着精准诊断、分子分型和靶向药物不断发展，DLBCL的治疗也在不断推进，其中，塞利尼索是全球首个获批上市的口服型XPO1选择性核输出抑制剂（SINE），以缓慢可逆的方式，特异性阻抑XPO1，发挥抗肿瘤作用。基于其全新独特的作用机制，塞利尼索治疗方案于2020年6月已被美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐用于复发难治性（R/R）DLBCL患者的三线及以上治疗。

　　DLBCL是临床上最常见的恶性淋巴瘤之一，占所有非霍奇金淋巴瘤的35%~40%。据相关统计，DLBCL已成为发病率逐年增长的恶性肿瘤之一。其发病率随着年龄的增长而增加。DLBCL常规使用利妥昔单抗免疫治疗联合化疗CHOP（环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松）方案（R-CHOP方案）。R-CHOP方案是DLBCL的一线治疗方案，该方案对DLBCL的治愈率为50%~70%，存在部分患者治疗无效或复发的情况。目前对于复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL），缺乏标准治疗方案，这部分患者是临床医生关注的重点，也是治疗上最需要突破的患者类型。

　　塞利尼索是全球首个针对肿瘤的治疗全新机制口服型SINE。核输出蛋白XPO-1是细胞中关键的核质转运蛋白，负责将蛋白质（包括肿瘤抑制蛋白）运输出细胞核，而肿瘤抑制蛋白的核输出是肿瘤细胞逃避凋亡的重要机制。XPO1表达异常与人类恶性肿瘤预后较差相关，因此，靶向XPO-1是一种有前景的治疗方法。塞利尼索通过抑制XPO-1，可促进多种相关抑癌蛋白（TSPs）留在核内并且再激活，从而发挥抗肿瘤作用；此外还可降低胞浆内致癌蛋白水平（包括c-Myc等），并激活糖皮质激素受体（GR）通路，恢复激素敏感性，从而达到抗肿瘤作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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