希维奥/塞利尼索(Selinex/Selinexor)为血液病患者带来更多获益

　　核输出蛋白1（XPO1）也被称为染色体区域稳定蛋白1（CRM1），是主要肿瘤抑制蛋白（TSP）、生长调节蛋白（GRP）的唯一核输出受体，也是当前研究最广泛、最关键的核输出蛋白。塞利尼索是一种高选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），可与XPO1缓慢、可逆结合，具备较好的药代动力学参数，且口服生物利用度高。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）已经批准塞利尼索在复发难治多发性骨髓瘤（MM）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的适应证。随着塞利尼索多个适应证在国内获批，相关研究数据不断更新。

　　塞利尼索是一种强效口服XPO1抑制剂，通过与核输出蛋白XPO1结构中的Cys528位点可逆性结合，阻断XPO1的活性。塞利尼索抑制的货物蛋白种类繁多。其核心作用机制包括：通过提高细胞核内肿瘤抑制蛋白的表达，使其发挥抗肿瘤活性；通过抑制致癌蛋白mRNA的核输出，降低细胞质内致癌蛋白的浓度，诱导肿瘤细胞凋亡；通过促进糖皮质激素受体（GR）的表达并增强其转录活性来共同抑制肿瘤的发生与发展。除此之外，多项研究表明塞利尼索与多种药物联合可发挥协同增效的作用，

　　塞利尼索口服给药后达峰浓度时间（tmax）为2~4 h，并在实现靶点占有后能缓慢持续抑制XPO1达48h。此外，临床前研究数据显示，塞利尼索在大鼠和猴子中检测的血脑屏障透过率为60%～80%。塞利尼索主要通过肝脏代谢，肝胆消除，平均消除半衰期为6～8h。塞利尼索主要代谢途径为细胞色素P450 3A4（CYP3A4）、多种UDP⁃葡糖苷酸转移酶（UGT）和谷胱甘肽S⁃转移酶（GST）。与CYP3A4抑制剂、CYP3A4诱导剂、CYP2D6抑制剂、CYP2C8抑制剂、质子泵抑制剂（PPI）、H2受体阻滞剂和地塞米松联用并不会影响塞利尼索的暴露量，无须调整剂量。轻度肝损害对塞利尼索药代动力学的影响不具有临床意义。肾脏并不是其主要的消除途径，因此肾功能不全的患者无须调整剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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