塞利尼索/希维奥(Selinex/Selinexor)为复发难治的多发性骨髓瘤患者带来更多治疗选择

　　多发性骨髓瘤（MM）的治疗发生了革命性变化，蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMiDs）、单克隆抗体等新药显著改善了患者预后。但MM仍是不可治愈的疾病，特别是对于高危细胞遗传学、肾功能损害或早期耐药的患者。塞利尼索作为首个口服选择性核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，为这些患者提供了新的治疗选择。塞利尼索是一种用于治疗多发性骨髓瘤(一种骨髓癌症)的抗癌药物。它与另外两种药物——硼替佐米和地塞米松——联合使用，用于既往接受过至少一种治疗方案的成人患者。此外，它也可与地塞米松联合使用，用于既往接受过至少四种治疗方案，且末次治疗后疾病出现进展的成人患者。

　　塞利尼索联合地塞米松治疗至少经过4线治疗、对2种以上PI、2种以上IMiD和抗CD38单抗耐药的三药难治性（TCR）RRMM患者，总缓解率26.2%，中位无进展生存期3.7个月，中位总生存期8.6个月。该研究促使FDA批准用于既往接受过多线治疗的患者。塞利尼索联合硼替佐米、地塞米松（SVd）对比硼替佐米联合地塞米松（Vd）治疗1-3线复发性患者。结果显示塞利尼索组总缓解率更高（76.4%vs 62.3%），中位无进展生存期延长（13.93个月vs 9.46个月）。在所有亚组（包括老年、虚弱、来那度胺暴露/耐药、高危细胞遗传学）均显示获益。剂量调整与更好预后相关，因允许患者更长时间接受治疗。在高度难治性患者（中位6线治疗，91%PI耐药，86%泊马度胺耐药，93%抗CD38耐药）中，ORR 29.5%，OS超过1年。

　　塞利尼索作为一种口服选择性核输出蛋白抑制剂，以缓慢可逆的方式特异性地阻抑XPO1，通过至少三条不同的通路介导发挥其独特的抗肿瘤活性。首先，塞利尼索在不阻碍核内转运的同时，能够阻断关键肿瘤抑制蛋白（TSP）的核外输出，致使TSP在细胞核中蓄积并活化，发挥肿瘤抑制功能；同时抑制致癌蛋白mRNA出核，减少癌基因蛋白mRNA在细胞质核糖体中翻译合成癌蛋白，降低胞浆内致癌蛋白水平；并且，塞利尼索可激活GR通路，恢复激素敏感性。塞利尼索联合小剂量地塞米松方案已被FDA批准用于治疗既往接受过至少4线治疗且其所患疾病对至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体耐药的复发或难治性成人MM患者，为复发难治的MM患者带来更多治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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