塔拉妥单抗(Imdelltra/Tarlatamab/AMG757)改变了小细胞肺癌患者的生存格局

　　小细胞肺癌曾作为“30年没有新药”的冰山困扰着患者——自上世纪80年代起，治疗手段始终局限在放化疗，相比隔壁非小细胞肺癌靶向治疗的如火如荼，小细胞肺癌治疗更显冷清。虽然很多患者最初对化疗也是很敏感的，但遗憾的是——耐药往往来得很快，患者整体生存期很短。后来，免疫治疗带来了新气象。以PD-(L)1抑制剂为代表的联合方案，让一部分患者的生存明显延长。以RATIONALE-312研究为例，替雷利珠单抗联合化疗的方案，可以让近1/5的广泛期一线患者活过4年。但问题仍然存在：患者对长生存的追求是没有止境的；大多数患者仍然会面临复发，而二三线的治疗手段更为有限。

　　塔拉妥单抗应运而生，它属于一种新的药物类型——T细胞衔接器（TCE）。简单来说，这种药物有两只手，一只可以抓住DLL3，另一只可以抓住T细胞。DLL3是一种在小细胞肺癌的细胞表面高表达的靶点，可以认为是识别肿瘤细胞的标志。塔拉妥单抗是当前全球唯一获批的DLL3药物。T细胞是人体内的“安保大队”，负责清除包括肿瘤细胞在内的异常组织，但它可能被肿瘤细胞的伪装欺骗，导致无法发现并杀伤肿瘤。我们熟悉的PD-(L)1免疫治疗就是通过激活T细胞来发挥作用的。塔拉妥单抗的两只“手”分别抓住它们，给肿瘤细胞和T细胞做了个“精准匹配”，等于直接把小偷交到安保手里，眼神不太好的T细胞被激活，开始清除肿瘤细胞。这种治疗方式博靶向治疗和免疫治疗之所长：用靶向治疗的原理找到肿瘤细胞，赋予它精准的索敌能力；再用免疫治疗的方式杀死肿瘤细胞，还延续了免疫治疗独有的“长拖尾”效应，让疗效更持久。这是塔拉妥单抗效果优异的底层原因。

　　以DeLLphi-301研究为例，了解塔拉妥单抗在小细胞肺癌后线（≥3线）治疗中的效果：首先，塔拉妥单抗展现出优异的抗肿瘤活性，客观缓解率达40%。这意味着，即使在经过多轮治疗的广泛期小细胞肺癌患者中，仍有4成达到了完全缓解或部分缓解（即肿瘤缩小30%以上）。且延长随访显示，患者的中位OS（总生存期）达到15.2个月，其中亚洲患者的中位OS甚至达19个月——这对于三线甚至更后线患者来说无疑是非常惊艳了。更大规模的国际多中心III期研究DeLLphi-304也在二线治疗中揭示出显著的生存获益：塔拉妥单抗组相较化疗组中位总生存期延长约5.3个月，死亡风险降低40%。即使在以上患者亚组中，塔拉妥单抗也能带来明显的生存改善，这说明塔拉妥单抗不仅治疗效果好，且能在面对临床五花八门实际情况下带来一致生存获益，对患者的参考价值更大。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塔拉妥单抗(Imdelltra/Tarlatamab)有潜力彻底克服小细胞肺癌脑转移患者历史上极差的不良预后

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