格拉吉布(glasdegib/Daurismo)在急性髓系白血病的治疗中取得了显著的疗效

　　格拉吉布的主要应用领域是治疗急性髓系白血病（AML）。它通常与小剂量阿糖胞苷联合使用，为那些无法承受高强度化疗的老年患者提供了新的治疗选择。这种联合疗法不仅提高了治疗的灵活性和安全性，还显著改善了患者的预后。除了AML，格拉吉布在治疗晚期非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌和肾癌等多种癌症中也展现出了一定的疗效。尽管这些癌症的疗效尚需进一步研究，但已有部分患者从中获益，延长了生存期，提高了生活质量。

　　格拉吉布通过结合并抑制Smoothened(SMO)蛋白，来抑制Hedgehog信号通路。SMO蛋白是一种跨膜蛋白，参与Hedgehog信号通路，该信号通路在胚胎发生过程中起着至关重要的作用。在成人中，Hedgehog信号通路的异常激活被认为有助于癌症干细胞发育和存活，在多种类型癌症的发生和发展中发挥作用，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。在人类AML的小鼠异种移植模型中，格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷抑制肿瘤大小的增加，并在更大程度上降低骨髓中CD45+/CD33+母细胞的百分比，比单独使用格拉吉布或低剂量阿糖胞苷更有效。

　　格拉吉布具有高度的靶向性，主要作用于肿瘤细胞，对正常细胞的影响较小，从而降低了药物的副作用。临床研究表明，格拉吉布在多种癌症的治疗中均取得了显著的疗效，尤其是在AML的治疗中，为患者提供了新的治疗希望。与其他抗癌药物相比，格拉吉布的耐药性较低，有利于长期治疗。格拉吉布的推荐剂量为100 mg，在没有不可接受的毒性或失去疾病控制的情况下，在第1天至第28天口服一次，在每28天周期的第1天至第10天皮下注射阿糖胞苷20 mg，每天两次。对于没有不可接受的毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应时间。每天大约在同一时间服用Daurismo，空腹会随餐服用，如有呕吐，不要服用替代剂量，等待下一个预定剂量到期。如果在正常时间错过或未服用，应尽快并在下一次计划剂量前至少12小时服用该剂量，第二天恢复正常日程。12小时内不要服用2次。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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