杜韦利西布(Duvelisib/Copiktra)突破p53突变弥漫大B细胞淋巴瘤治疗困境的新策略

　　杜韦利西布是一种PI3K的抑制剂，其抑制活性主要针对在正常和恶性B细胞中表达的PI3K-δ和PI3K-γ同种型。杜韦利西布在源自恶性B细胞和原代CLL肿瘤细胞的细胞系中诱导生长抑制和降低活力，其抑制几种关键的细胞信号传导途径，包括B细胞受体信号传导和CXCR12介导的恶性B细胞趋化性。另外，杜韦利西布抑制CXCL12诱导的T细胞迁移和M-CSF和IL-4驱动的巨噬细胞的M2极化。

　　根据3期DUO试验(NCT02004522)的结果，在复发/难治性CLL或小淋巴细胞白血病(SLL)患者中，杜韦利西布与ofatumumab(Arzerra，奥法木单抗)相比，可使疾病进展或死亡风险降低48%。在独立审查委员会(IRC)评估中，研究组的中位无进展生存期为13.3个月，而对照组为9.9个月。经研究人员评估，杜韦利西布组的中位无进展生存期为17.6个月，而奥法木单抗组为9.7个月。在2期DYNAMO试验(NCT01882803)中，结果发现该药物在惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中的客观缓解率(ORR)为47.3%（根据IRC评估），研究人员评估的客观缓解率为59.7%。在滤泡性淋巴瘤患者中，这些比率分别为42.2%和53.0%。28例小淋巴细胞白血病患者的客观缓解率率分别为67.9%和85.7%，18例边缘区B细胞淋巴瘤患者的客观缓解率分别为38.9%和50.0%。

　　与仅抑制单一亚型的PI3K抑制剂相比，杜韦利西布的双重抑制机制可能带来更强的抗肿瘤效应，并可能影响肿瘤免疫微环境。在疗效上，它能有效降低肿瘤负荷，控制疾病进展。但其安全性管理具有挑战性，常见且可能严重的不良反应包括感染、中性粒细胞减少、腹泻/结肠炎、肺炎、皮疹、肝转氨酶升高以及发热性中性粒细胞减少等，其中因严重感染、腹泻或肺炎导致的治疗中断或死亡风险需要高度重视。对于多线治疗后的复发性慢性淋巴细胞白血病和滤泡性淋巴瘤患者，杜韦利西布提供了一个口服治疗选择，但需在经验丰富的医生指导下使用，并密切监测和管理其独特的毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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