达拉索拉西布(Daraxonrasib/RMC-6236)为RAS突变晚期胰腺癌患者带来了新的治疗希望

　　胰腺导管腺癌是预后最差的消化系统恶性肿瘤之一，素有“癌王”之称。超过90%的胰腺癌由RAS基因突变驱动。长期以来，RAS蛋白因表面缺乏传统药物可结合的口袋结构，被公认为“不可成药”靶点。尽管针对KRAS G12C突变亚型的靶向药物（如索托拉西布、阿达格拉西布）已上市，但G12C突变在胰腺癌中极为罕见，覆盖的患者极少。2026年，一款名为Daraxonrasib（研发代号RMC-6236）的口服RAS(ON)多选择性抑制剂，凭借其独特的“分子胶”作用机制和多项积极临床试验结果，为RAS突变晚期胰腺癌患者带来了新的治疗希望。

　　RMC-6236是一种口服、非共价的RAS(ON)多选择性抑制剂，属于首创的三复合物（tri-complex）抑制剂。与多数只能靶向“关闭”状态下RAS突变体的药物不同，RMC-6236能精准作用于GTP结合的“开启”状态RAS，可同时抑制突变型和野生型RAS蛋白。其具体作用机制为“分子胶”模式——药物进入细胞后先与亲环蛋白A（Cyclophilin A，CypA）结合形成二元复合物，再进一步与激活状态的RAS蛋白（GTP结合态）形成三元复合体，物理性地阻断RAS与下游效应蛋白（如RAF）的结合，从而切断RAS-RAF-MEK-ERK信号传导通路。这一机制的优势在于：其一，不依赖KRAS蛋白表面的特定氨基酸残基，绕开了传统药物无法结合KRAS的结构难题；其二，可覆盖KRAS、NRAS、HRAS三个RAS家族成员以及G12、G13、Q61等多种常见突变位点；其三，对携带不同RAS突变亚型的肿瘤均具有抑制活性。

　　RMC-6236在RAS突变晚期胰腺癌的治疗中取得了令人瞩目的突破。Ⅲ期临床试验显示，在既往接受过治疗的患者中，RMC-6236相比标准化疗可使中位总生存期从6.6-6.7个月提升至13.2个月，死亡风险降低约60%，客观缓解率提升近三倍。这些数据标志着RAS靶向治疗在胰腺癌领域迈出了重要一步。除胰腺癌外，RMC-6236在非小细胞肺癌等其他RAS突变实体瘤中也展现出临床活性。目前，针对RAS突变非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验（RASolve 301）正在进行中。总体而言，RMC-6236为RAS突变晚期胰腺癌患者提供了一种具有显著生存获益的新治疗选择，其后续监管审批结果和更广泛的临床应用值得期待。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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