卡那津单抗/卡那单抗(Ilaris/Canakinumab)治疗成人Still病以减轻关节炎

　　成人Still病是一种罕见的全身性自身炎症性疾病，可能伴有严重的疾病表现和并发症。在本试验开始时，尚无针对成人Still病这一特定诊断的获批药物。医生过去常常将类风湿性关节炎、（全身性）幼年关节炎和斯蒂尔病的治疗方法用于成人Still病患者。卡那单抗治疗成人Still病是一种有价值的治疗手段。靶向治疗改变了多种自身免疫性疾病的病程和结局。近年来，在自身炎症性疾病的治疗方面取得了重大进展，尤其是白细胞介素（IL）-1和IL-6抑制剂的获批。1-5这些药物主要在儿童患者的对照临床试验中进行了研究，包括全身性幼年特发性关节炎（sJIA）。

　　卡那单抗是一种特异性IL-1β拮抗剂，已获批用于治疗多种自身炎症性疾病，包括2岁以上儿童的全身性幼年特发性关节炎、2岁以上成人和儿童的冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）和家族性地中海热（FMF）。值得注意的是，根据药代动力学和药效学结果，在不同疾病中发现的最佳给药方案不同。事实上，全身性幼年特发性关节炎患者需要4mg/kg体重的卡那单抗剂量，且注射间隔较短（每月一次），而冷吡啉相关周期性综合征则为每两个月一次。由于迄今为止关于卡那单抗治疗成人Still病的小样本队列研究较少。II期“卡那单抗治疗成人Still病以减轻关节炎表现（CONSIDER）”研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，纳入伴活动性关节受累的成人Still病患者。根据Atkinson的DA-最优偏币算法，按生物类改善病情抗风湿药（bDMARD）预处理状态和研究中心进行分层，以1:1的比例随机分配至卡那单抗4mg/kg体重组或安慰剂组。51选择较高卡那单抗剂量的依据是，幼年和成人Still病的临床表现相似。根据药代动力学研究的现有知识，与冷吡啉相关周期性综合征患者相比，全身性幼年特发性关节炎患者需要更高剂量的卡那单抗（4mg/kg，每月一次）。52-53 12周时安慰剂无响应者从12周至24周接受卡那单抗治疗。24周时对治疗有响应的患者可进入长期扩展（LTE）阶段，接受开放标签卡那单抗治疗。

　　主要结局定义为12周时，通过疾病活动度评分变化（ΔDAS28（ESR）>1.2）衡量的关节表现获临床显著改善的患者比例。在第4周、第8周、第12周及之后的访视中，还评估了多项次要结局，包括DAS28（ESR和CRP）、发热发作、医生对疾病活动度的评估、活动受限（LOM）、患者报告结局[疼痛评估、健康评估问卷（HAQ）-残疾指数、36项简明健康状况调查（SF-36）生活质量评分]、为类风湿关节炎制定的美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）响应标准，以及改良的ACR变量（要求ACR30%响应（ACR30），且前一周无间歇性发热，7项变量中至多1项恶化超过30%）。关于针对成人Still病特定表现的个体化治疗的讨论仍在进行中。主要问题是IL-6阻断是否在控制关节炎表现方面更有效，而IL-1可能更适合以全身性表现为主的患者。然而，支持成人Still病“二分法”治疗方法的证据仍然有限，多项研究表明这两种靶点在一种或多种成人Still病表现中均有获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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