厄达替尼(Balversa/erdafitinib)成为了晚期尿路上皮癌治疗的新策略

　　在尿路上皮癌中，成纤维细胞生长因子受体基因的突变、融合或扩增是较为常见的驱动改变，可导致其编码的受体酪氨酸激酶持续激活，驱动肿瘤进展。厄达替尼是一种口服的泛成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，获批用于治疗携带有易感成纤维细胞生长因子受体或成纤维细胞生长因子受体基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，这些患者既往接受过含铂化疗。成纤维细胞生长因子受体信号通路在调节细胞增殖、分化和迁移中起重要作用，其异常激活与多种癌症相关。

　　厄达替尼适用于治疗携带有易感成纤维细胞生长因子受体基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，这些患者应在含铂化疗期间或之后出现疾病进展，包括新辅助或辅助含铂化疗后12个月内进展的情况。关键临床研究数据证实了其疗效，在接受厄达替尼治疗的患者中，客观缓解率可达到40%，其中完全缓解率为3%。对于通常预后极差、缺乏有效后线治疗选择的经治晚期尿路上皮癌患者而言，这一疗效数据无疑带来了重要的生存希望。尤其值得注意的是，疗效在不同类型的成纤维细胞生长因子受体基因改变中均有观察到。在用药管理上，厄达替尼的起始剂量通常为每日一次口服，需要根据血磷酸盐水平（药物活性的一个药效学标志物）和耐受性进行个体化的剂量调整，包括可能增加剂量以优化疗效。治疗期间最常见的不良反应包括高磷酸盐血症、口腔炎、疲劳、肌酐升高、腹泻、口干等。其中，高磷酸盐血症是预期内的药效学效应，几乎发生在所有患者身上，需要通过饮食调整、使用磷酸盐结合剂或剂量调整来管理，以防长期高磷血症导致组织异位钙化等并发症。定期的眼科检查也被推荐，以监测可能发生的中心性浆液性视网膜病变。

　　厄达替尼的临床应用，使得对成纤维细胞生长因子受体通路的抑制成为晚期尿路上皮癌治疗的新策略。随着对其耐药机制的深入理解和联合治疗研究的开展，成纤维细胞生长因子受体靶向治疗有望在尿路上皮癌的综合治疗中扮演更重要的角色，为患者带来更多生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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