普拉替尼/普雷西替尼(Gavreto/Pralsetinib)改变了RET突变肺癌患者的治疗格局

　　肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的85%左右。随着精准医疗的快速发展，肿瘤驱动基因检测成为肺癌诊疗的核心环节，越来越多的罕见突变被发现，RET突变便是其中重要的一种。RET突变肺癌曾因治疗手段有限，患者预后不佳，而普拉替尼这款高选择性RET靶向新药的上市，彻底改变了这类患者的治疗格局，为他们带来了长期生存的希望。普拉替尼是一款口服、高选择性RET酪氨酸激酶抑制剂，由基石药业引进中国，商品名“普吉华”，目前已在国内获批用于RET融合阳性NSCLC的治疗，其核心优势在于高选择性、强效抑制RET突变，且对多种RET融合亚型和点突变均有效。

　　普拉替尼通过特异性结合RET突变蛋白的活性位点，阻断RET蛋白的自身磷酸化，抑制下游信号通路（RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR）的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，诱导肿瘤细胞凋亡。与传统多靶点抑制剂相比，普拉替尼对RET的选择性是其他激酶的100倍以上，能有效避免脱靶效应，减少不良反应的发生。根据中国药品监督管理局（NMPA）批准，普拉替尼的适应症主要包括：既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。用于RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗（附条件批准，完全批准将取决于正在进行的确证性试验的临床获益）。需要注意的是，普拉替尼的适应症基于临床试验数据给予附条件批准，后续需通过确证性试验进一步验证临床获益，患者使用前需明确RET基因检测结果为阳性。

　　普拉替尼的临床疗效主要基于ARROW研究，这是一项全球多中心、开放标签、Ⅱ期临床试验，纳入了RET变异的实体瘤患者，其中重点分析了RET融合阳性NSCLC患者的治疗效果，具体数据如下：经治患者（既往接受过含铂化疗）：客观缓解率（ORR）为57%，其中完全缓解（CR）率为5%，部分缓解（PR）率为52%；中位缓解持续时间（mDOR）为11.3个月，中位无进展生存期（mPFS）为16.5个月，中位总生存期（mOS）尚未达到，提示经治患者使用普拉替尼能获得持久的疗效。初治患者（未接受过系统性治疗）：客观缓解率（ORR）为72%，其中完全缓解（CR）率为8%，部分缓解（PR）率为64%；中位缓解持续时间（mDOR）为12.9个月，中位无进展生存期（mPFS）为13.3个月，显著优于传统化疗，为初治患者提供了新的一线治疗选择。脑转移患者：对于存在脑转移的RET融合阳性NSCLC患者，普拉替尼具有一定的颅内穿透能力，颅内客观缓解率（IC-ORR）为56%，其中完全缓解（CR）率为25%，能有效控制颅内病灶，改善患者的神经症状。此外，ARROW研究还显示，普拉替尼对不同RET融合亚型（如KIF5B-RET、CCDC6-RET等）均有较好的疗效，且疗效不受融合亚型的影响，适用人群相对广泛。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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