沃拉西德尼/伏昔尼布(Vorasidenib)增加了减少癫痫负担的早期治疗窗口

　　IDH突变是部分胶质瘤发生的早期动力。过去，一些术后仍有残留、但暂不需要放化疗的2级患者只能定期观察。IDH突变通常是成人型IDH突变弥漫性胶质瘤发生的早期驱动事件。突变型IDH产生致癌代谢物D-2-羟基戊二酸（D-2-HG），引起DNA及组蛋白甲基化异常，阻碍细胞正常分化，并形成有利于肿瘤发生的表观遗传状态。随着疾病演进，部分肿瘤会进一步积累CDKN2A/B缺失、细胞周期通路异常及受体酪氨酸激酶扩增等改变，逐渐降低对单一IDH驱动的依赖。这提示，在肿瘤仍高度依赖突变型IDH、尚未积累大量继发改变时进行干预，可能具有更大的生物学价值。INDIGO研究显示，伏昔尼布可明显延缓肿瘤进展，推迟再次手术或放化疗，并可能减少癫痫发作。它不是取代传统治疗，而是在合适患者中增加了一个更早、更温和的治疗选择。

　　IDH突变型弥漫性胶质瘤是年轻和中年成人中最重要的原发性恶性脑肿瘤类型之一。许多患者初诊时为CNS WHO 2级，肿瘤生长相对缓慢，但总体上具有持续进展、复发及恶性升级风险。癫痫是其最常见的临床表现之一，约60%–90%的患者可在疾病过程中出现癫痫，尤其常见于皮质受累及少突胶质细胞瘤患者。过去，对于术后仍有残留或复发病灶、但尚不需要立即接受放化疗的部分2级IDH突变胶质瘤患者，常采取密切观察策略，待影像学或临床进展后再启动放疗、化疗或再次手术。2023年公布的Ⅲ期INDIGO研究首次证明，脑穿透性IDH1/2抑制剂伏昔尼布能够显著延长无进展生存期，并推迟下一次抗肿瘤干预。此后，伏昔尼布陆续在美国、欧洲等地区获批，使这一特定患者群体由单纯“观察等待”进入主动靶向干预时代。

　　探索性分析还显示，伏昔尼布使治疗期间癫痫发作率总体降低约72%。这一效果在少突胶质细胞瘤亚组中尤为明显，而星形细胞瘤亚组尚未显示明确的统计学差异。因此，伏昔尼布可能不仅延缓影像学进展和后续治疗，还可能改善部分患者的癫痫控制，但这一结果仍属于探索性终点，需要进一步研究确认。因此，INDIGO带来的真正改变并不是伏昔尼布取代了手术、放疗和化疗，而是在经过选择的CNS WHO 2级IDH突变胶质瘤患者中，增加了一个能够延缓进展、推迟放化疗并可能减少癫痫负担的早期治疗窗口。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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