慢性粒细胞白血病(简称慢粒白血病)是一种常见的血液系统恶性肿瘤,以往被大众视为“不治之症”。随着靶向治疗的发展,TKI抑制剂的普及让慢粒患者生存期大幅延长,逐渐成为可长期管控的慢性疾病。但临床中始终存在一大治疗难题:部分患者经一代、二代TKI药物治疗后,会出现药物耐药、疗效不佳、无法耐受副作用等问题,多次换药后陷入无药可用的绝境,同时部分复杂基因突变类型对传统TKI药物不敏感,疾病极易进展复发。
传统一、二代TKI药物主要通过结合BCR-ABL蛋白的ATP结合位点发挥作用,长期用药后,蛋白位点易发生突变,导致药物无法结合,进而产生耐药性,这也是慢粒患者治疗失败的核心原因。
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