莫洛替尼(Ojjaara/Momelotinib)为骨髓纤维化患者带来新的治疗选择

　　莫洛替尼属于新型Janus激酶（JAK1/JAK2）联合激活素A受体1型（ACVR1）抑制剂，可阻断骨髓纤维化发病的核心信号通路，从源头抑制骨髓异常增殖、减轻纤维化，同时改善患者贫血，达成控制疾病、改善贫血、缓解不适的三重治疗目标。相较于传统JAK抑制剂，莫洛替尼最突出的优势是对贫血的改善作用。传统JAK抑制剂治疗骨髓纤维化时，有可能加重贫血，使患者长期依赖输血；莫洛替尼依托独特靶点设计，在控制疾病进展的同时提升血红蛋白，降低输血依赖，为合并贫血的骨髓纤维化患者带来新的治疗选择。

　　莫洛替尼的核心创新点在于具备ACVR1抑制活性。通过抑制ACVR1（ALK2），下调肝脏铁调素表达，促进铁动员与利用，在缩小脾脏、改善全身症状的同时纠正贫血，这也是它区别于其他JAK抑制剂的关键。2022年7月，GSK以约19亿美元收购Sierra Oncology，将莫洛替尼纳入研发管线。截至2026年7月，该药物尚未在中国大陆获批。莫洛替尼同时抑制JAK1、JAK2，阻断JAK‑STAT通路异常激活：骨髓纤维化患者中50%~60%存在JAK2 V617F突变，造成JAK2持续激活，驱动异常造血增殖，抑制JAK2能够缩小脾脏、延缓骨髓纤维化进展；抑制JAK1则阻断IL‑6、IFN‑γ等炎症因子信号，减轻盗汗、乏力、发热等全身症状，该部分作用与芦可替尼相近，而ACVR1是其独有的第三靶点。临床研究明确了莫洛替尼的安全性特征，发生率≥20%的不良反应包含血小板减少、出血、细菌感染、疲劳、头晕、腹泻、恶心；需重点警惕严重感染（发生率约13%）、中性粒细胞减少、肝毒性、心血管不良事件、血栓及继发恶性肿瘤。用药期间定期复查全血细胞计数与肝功能，血小板、中性粒细胞下降或出现肝毒性时，可减量或暂停治疗。

　　莫洛替尼为口服薄膜衣片，规格包含100mg、150mg、200mg。推荐剂量200mg每日一次，空腹或随餐服用均可，需整片吞服，不可切割、压碎或咀嚼。Child‑Pugh C级重度肝功能损伤患者起始剂量下调至150mg每日一次；轻中度肝损伤（Child‑Pugh A/B级）无需调整剂量。若发生漏服，无需补服，次日正常按时服药。不良反应剂量调整采用阶梯方案：血小板减少、中性粒细胞减少或肝毒性达到对应阈值时暂停用药，指标恢复后以每日减量50mg重启，最低剂量100mg/日；无法耐受100mg每日剂量则永久停药。骨髓纤维化是进展性血液肿瘤，莫洛替尼凭借同时调控JAK通路与ACVR1铁代谢通路的独特机制，解决了传统JAK抑制剂贫血加重的痛点。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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