吉妥珠单抗/吉妥单抗(MYLOTARG)依托抗体偶联结构杀伤 CD33 阳性白血病细胞

　　抗体偶联（ADC）疗法借助共价键将细胞毒性组分或放射性同位素与靶向抗体相连，定向输送至携带对应抗原的肿瘤细胞，提升肿瘤局部暴露水平，减少非靶组织的作用物质蓄积，实现增效减毒，融合高效杀伤与靶点特异性，发挥抗肿瘤效应。急性髓系白血病（AML）是高发血液恶性肿瘤，严重威胁患者生命健康。CD33是广泛表达于急性髓系白血病（AML）患者的髓系分化抗原，约90％的成人AML细胞表面表达CD33，是AML免疫治疗治疗的理想靶点。

      吉妥珠单抗(gemtuzumab ozogamicin，GO)是人源化IgG4单克隆抗体与卡奇霉素衍生物组成的抗体偶联药物（ADC），该药物可与表达CD33的白血病细胞特异性结合，内吞后连接子被水解继而释放卡奇霉素，进入细胞核与DNA结合使双螺旋链断裂，最终导致细胞死亡。吉妥珠单抗（Gemtuzumab ozogamicin）是一种靶向CD33的单克隆抗体，通过可裂解连接子与DNA损伤剂卡奇霉素偶联，DAR为2-3。2000年获得FDA批准，GO于2010年因肝毒性和静脉闭塞性疾病（VOD）被撤出市场。然而，2012年的3期ALFA-0701试验表明，分次低剂量（3 mg/m²）改善了AML患者的结局且毒性可控，导致GO于2017年被FDA重新批准用于治疗成人和儿童CD33阳性AML。

　　吉妥珠单抗属于ADC，由两大组分经pH敏感腙连接物共价偶联而成：抗体部分为重组人源化抗CD33单抗（IgG4κ，hP67.6），特异性识别CD33抗原（AML阳性率约90%），靶向定位白血病母细胞并启动内吞。与CD33阳性白血病细胞表面抗原结合后，抗原-抗体复合物内化进入溶酶体；溶酶体酸性环境切割腙连接物，释放游离卡奇霉素。卡奇霉素入核结合DNA小沟，造成DNA双链断裂，引发细胞周期阻滞与凋亡。正常造血细胞CD33表达水平低于白血病细胞，理论上具备一定靶向选择性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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