阿达格拉西布(Adagrasib/Krazati)为G12C突变非小细胞肺癌患者带来了口服靶向疗法

　　KRAS靶点长期被视作难以干预的靶点，G12C突变是非小细胞肺癌重要的驱动突变。阿达格拉西布作为不可逆KRAS G12C抑制剂，依靠共价结合方式，将突变蛋白稳定锁定于GDP结合的失活构象，阻断下游促癌信号，为多线治疗后的晚期肺癌患者带来口服靶向方案。药物通过与突变的半胱氨酸残基形成共价键，特异性地抑制KRAS G12C蛋白，阻止其与GTP结合而被激活，进而抑制MAPK等下游信号通路，抑制肿瘤生长。

　　阿达格拉西布是一种高选择性的、不可逆的KRAS G12C突变蛋白抑制剂，其通过独特的结合策略将一度被认为“不可成药”的KRAS G12C突变体锁定在非活性状态，为携带该突变的非小细胞肺癌患者带来了精准高效的口服靶向疗法。其作用机制堪称是化学生物学的一项杰作。KRAS蛋白是一种关键的信号开关，当其发生G12C突变时，会持续激活驱动肿瘤生长。阿达格拉西布能特异性识别并共价结合在突变蛋白表面的一个“隐秘”口袋，这个口袋仅在KRAS蛋白处于非活性状态时出现。结合后，阿达格拉西布将KRAS G12C“锁死”在这种失活构象，从而阻断其向下游信号通路传递生长信号，抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。

　　在关键临床试验中，对于既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者，阿达格拉西布单药治疗显示出持久的抗肿瘤活性。经盲态独立中心审查评估的客观缓解率达到42.9%，疾病控制率达到79.5%。中位缓解持续时间为8.5个月，中位无进展生存期为6.5个月，中位总生存期为12.6个月。这为多线治疗失败后的患者提供了新的有效治疗选择。治疗前必须通过检测确认KRAS G12C突变。

　　阿达格拉西布实现了KRAS G12C靶点的靶向突破，改变了该突变肺癌既往缺少特异性靶向药的局面。用药期间需要关注消化道不适、肝肾功能异常以及QT间期延长风险，定期复查电解质与心电图。作为精准靶向药物，它为携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌人群，提供了化疗、免疫之外全新的治疗方向。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读：阿达格拉西布(Krazati/Adagrasib)为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者提供了治疗选择

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