福巴替尼(Lytgobi/Futibatinib)填补了难治性胆管癌的靶向治疗空白

　　部分胆管癌患者可检出FGFR基因变异，变异后的FGFR会持续传递信号，促使肿瘤增殖。目前已有针对FGFR靶点的靶向药物：第一代是可逆型选择性FGFR抑制剂，代表药物有佩米替尼、英菲格拉替尼；第二代为福巴替尼，通过共价不可逆结合的方式起效，对部分一代FGFR靶向药耐药的患者仍可能有效。这类药物可以阻断异常的FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞生长。因此胆管癌确诊后，可完善基因检测，评估是否存在FGFR相关变异，判断是否适合接受对应的靶向治疗。

　　福巴替尼是第二代成纤维细胞生长因子受体（FGFR）小分子不可逆酪氨酸激酶抑制剂，可共价结合FGFR激酶结构域，靶向抑制FGFR1/2/3/4，阻断下游促肿瘤增殖信号通路。区别于第一代可逆型FGFR抑制剂，福巴替尼独特的不可逆结合模式，使其对部分一代药物耐药的FGFR突变依然具备抗肿瘤活性，目前已获批用于携带FGFR2基因融合/重排的经治不可切除局部晚期或转移性肝内胆管癌，同时也在多项临床研究中探索在其他存在FGFR基因异常实体瘤中的治疗价值。

　　正常情况下，FGFR基因调控人体细胞生长代谢，一旦发生异常突变，FGFR信号通路会持续过度激活，进而触发多条下游致癌通路紊乱。其中RAS-RAF-MAPK通路异常会加速肿瘤细胞增殖分化，PI3K-AKT通路会抑制癌细胞凋亡，此外还有多条通路参与肿瘤侵袭、转移以及免疫逃逸过程，最终促使肿瘤不断生长扩散。这类基因异常不仅高发于胆管癌，在尿路上皮癌、乳腺癌等肿瘤中也较为常见。福巴替尼区别于传统靶向药的核心亮点，在于其特殊的不可逆共价结合作用机制。该药物属于小分子激酶抑制剂，对FGFR1至4均具备抑制活性，体外实验中药物半数抑制浓度低于4nM，靶向抑制能力极强。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 福巴替尼 https://www.kangbixing.com/drug/fbtn/