莫博替尼/莫博赛替尼(Exkivity/TAK-788)开启EGFR突变肺癌靶向治疗新时代

　　肺癌是我国发病率、死亡率排名第一的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占全部肺癌的80%~85%。EGFR突变是非小细胞肺癌最主要驱动突变之一，而EGFR 20号外显子插入突变是EGFR第三大突变亚型，约占全部EGFR突变的2.3%。这类患者预后很差，5年生存率仅8%；长久以来缺少专属靶向药，主要依靠铂类化疗，疗效有限、毒副作用突出。后线治疗客观缓解率不足10%，中位无进展生存期仅3.7个月，中位总生存期13.6%，长期陷入治疗瓶颈。

　　莫博替尼作为一种口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，莫博替尼的设计极具针对性，它通过与此突变形式的表皮生长因子受体中的半胱氨酸797形成共价键，实现不可逆的特异性结合，而对野生型表皮生长因子受体的结合较弱。这种高度选择性的结合机制，使得药物能够精准抑制由外显子20插入突变驱动的肿瘤细胞增殖信号，同时减少对正常组织的毒性。莫博替尼的获批打破了这一困局，它是全球首款、目前唯一获批用于EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌的口服靶向药，开启该亚型肺癌靶向治疗新时代。EGFR 20外显子插入突变会造成空间位阻，药物结合口袋缩小，同时突变蛋白和野生型EGFR结构相近，一代、二代、三代传统EGFR-TKI难以有效结合。莫博替尼为该突变量身设计，独特异丙酯结构构成柔性单环核心，可以高亲和力、高选择性结合突变位点，不可逆抑制突变EGFR活性，阻断肿瘤增殖和转移，同时对野生型EGFR抑制作用弱，安全性更优。

　　临床研究证实，既往接受过铂类化疗的患者使用莫博替尼可获得明确生存获益：独立评审评估客观缓解率28%，研究者评估客观缓解率35%，疾病控制率78%，中位缓解持续时间15.8个月，中位无进展生存期7.3个月，中位总生存期可达20.2个月，相比既往方案实现生存期翻倍，终结了该亚型患者长达二十年无针对性靶向药物的困境。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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