奥鲁他尼布(Rezlidhia/Olutasidenib)是复发难治IDH1突变急性髓系白血病长期治疗选择

　　奥鲁他尼布是口服、高选择性IDH1突变抑制剂，已经获得美国FDA批准，用于携带IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。急性髓系白血病异质性高，IDH1（R132）突变是一类重要驱动突变，这类患者在一线标准治疗失败后，后续可选方案有限，预后不佳。这项2102‑HEM‑101开放标签、多中心I/II期临床试验，通过长达5年的随访，系统评价奥鲁他尼布在复发/难治性IDH1突变AML人群中的长期疗效与安全性，为临床优化这类患者的全程治疗策略提供高级别循证证据。

　　该研究在9个国家共57个中心开展，入组对象为18岁及以上成人，经病理确诊、携带mIDH1 R132突变，且既往标准治疗失败的复发难治性AML患者。入组患者要求ECOG体能评分0–2分，肝肾功能基础状态尚可，QTcF间期≤450ms；同时排除有症状中枢神经系统白血病、难以控制的感染或代谢紊乱，以及既往使用过其他IDH抑制剂的患者。给药方案为奥鲁他尼布150mg，口服，每日两次，以28天为一个治疗周期，持续用药直至疾病进展、出现不可耐受毒性，或是患者接受造血干细胞移植（HSCT）。研究主要终点为完全缓解率（CR）；次要终点包含客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）以及总生存期（OS）。治疗期间规范采集骨髓、外周血标本，用于疗效评估与基因组层面的探索分析；安全性数据集覆盖所有至少接受过一次奥鲁他尼布给药的患者。

　　研究一共纳入153例复发难治mIDH1突变AML患者，全部患者都接受至少一次奥鲁他尼布治疗，入组人群年龄中位数高达72岁，年龄跨度32–89岁，包含大量高龄老年患者，贴近真实临床场景。其中147例经中心实验室复核确认存在mIDH1突变，构成最终疗效分析人群。患者既往接受过的治疗方案中位数为2线，既往治疗线数跨度1至7线，属于经过多线治疗失败的难治人群；其中71%患者既往使用过阿糖胞苷，39%接受过去甲基化药物，8%已经经历含维奈克拉方案的治疗，治疗史复杂，临床救治难度较高。

　　IDH1突变会诱导细胞内2‑HG异常蓄积，造成细胞分化阻滞，白血病细胞停滞在不成熟阶段。奥鲁他尼布通过选择性抑制突变型IDH1，下调2‑HG水平，解除分化阻滞，诱导白血病细胞正常分化，和传统化疗直接杀伤肿瘤细胞的作用模式截然不同。对于不耐受强化化疗、高龄、多线治疗失败的IDH1突变复发难治AML，口服给药的模式也更适合长期管理。这项5年长期随访数据，能够帮助临床进一步看清该靶向药的持久缓解能力、远期安全特征，同时也为适合移植患者的桥接治疗、移植后维持等临床场景提供参考。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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