达拉松西布/达拉索拉西布(RMC-6236)为携带RAS突变的晚期胰腺癌患者开辟了全新的治疗探索路径

　　胰腺导管腺癌在消化系统恶性肿瘤中预后极差，临床俗称“癌王”，疾病进展隐匿、治疗手段有限是其突出特征。RAS基因突变是驱动该肿瘤发生发展的核心因素，在胰腺导管腺癌患者中的占比超过90%。长久以来，RAS蛋白结构表面缺少可供小分子药物稳定结合的口袋，该靶点也因此被归入经典的“不可成药”靶点范畴。尽管靶向KRAS G12C突变亚型的药物，例如索托拉西布、阿达格拉西布已经获批上市，但该突变亚型在胰腺导管腺癌人群中检出率很低，能够从中获益的患者群体十分有限。2026年，口服RAS(ON)多选择性抑制剂Daraxonrasib（研发代号RMC-6236）凭借独具特色的分子胶作用模式，以及多项临床试验获得的积极结果，为携带RAS突变的晚期胰腺癌患者开辟了全新的治疗探索路径。

　　RMC-6236是一种口服、非共价的RAS(ON)多选择性抑制剂，属于首创的三复合物（tri-complex）抑制剂。与多数只能靶向“关闭”状态下RAS突变体的药物不同，RMC-6236能精准作用于GTP结合的“开启”状态RAS，可同时抑制突变型和野生型RAS蛋白。其具体作用机制为“分子胶”模式——药物进入细胞后先与亲环蛋白A（Cyclophilin A，CypA）结合形成二元复合物，再进一步与激活状态的RAS蛋白（GTP结合态）形成三元复合体，物理性地阻断RAS与下游效应蛋白（如RAF）的结合，从而切断RAS-RAF-MEK-ERK信号传导通路。这一机制的优势在于：其一，不依赖KRAS蛋白表面的特定氨基酸残基，绕开了传统药物无法结合KRAS的结构难题；其二，可覆盖KRAS、NRAS、HRAS三个RAS家族成员以及G12、G13、Q61等多种常见突变位点；其三，对携带不同RAS突变亚型的肿瘤均具有抑制活性。

　　RMC-6236在RAS突变晚期胰腺癌的治疗中取得了令人瞩目的突破。Ⅲ期临床试验显示，在既往接受过治疗的患者中，RMC-6236相比标准化疗可使中位总生存期从6.6-6.7个月提升至13.2个月，死亡风险降低约60%，客观缓解率提升近三倍。这些数据标志着RAS靶向治疗在胰腺癌领域迈出了重要一步。除胰腺癌外，RMC-6236在非小细胞肺癌等其他RAS突变实体瘤中也展现出临床活性。目前，针对RAS突变非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验（RASolve 301）正在进行中。

　　随着RAS靶点药物研发持续推进，Daraxonrasib的临床研究成果填补了胰腺导管腺癌泛RAS靶向领域的空白，给这一类预后欠佳的肿瘤患者增加了新的治疗选择。后续还需要持续跟踪该药的审评进程，等待监管机构的审批结论，同时继续收集真实世界研究、长期随访数据，进一步验证其在不同人群中的疗效与安全性，探索更多联合治疗方案，拓展RAS靶向药物在更多实体瘤中的应用潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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