塞利尼索/希维奥(selinexor)为多发性骨髓瘤后线难治患者带来新的治疗方案

　　多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤经多线治疗后极易出现多重耐药，传统治疗手段常常捉襟见肘。塞利尼索是首创口服XPO1抑制剂，通过阻断核输出蛋白1的转运功能，让抑癌蛋白滞留细胞核内重新激活抗肿瘤活性，机制和蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等无交叉耐药，为后线难治患者带来新的救援方案。

　　塞利尼索是一种首创的口服选择性核输出蛋白1抑制剂，其创新机制在于强制将肿瘤抑制蛋白和促凋亡蛋白滞留在细胞核内，同时将致癌蛋白信使RNA扣押在核内，从而选择性诱导肿瘤细胞凋亡，为对多种既往治疗耐药的多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供了全新作用机制的治疗选择。在多发性骨髓瘤和某些淋巴瘤等血液肿瘤中，肿瘤细胞的生存与增殖高度依赖核质转运系统，其中核输出蛋白1负责将包括肿瘤蛋白53、核因子κB抑制剂等多种肿瘤抑制蛋白从细胞核输出到细胞质，使其功能失活。塞利尼索通过与核输出蛋白1的底物结合位点可逆性结合，抑制其功能，导致这些关键的肿瘤抑制和生长调节蛋白在核内累积，重新激活其促凋亡和抑制生长的功能。同时，部分致癌蛋白的信使RNA也被滞留在细胞核内无法翻译，进一步抑制肿瘤生长。这种作用机制与传统化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等完全不同，因此对现有药物耐药的患者仍可能有效。

　　核输出通路是区别于既往主流血液肿瘤药物的全新靶点，塞利尼索的用药管理重心在于血常规监测、止吐干预以及电解质随访。在三重耐药的骨髓瘤人群中，它填补了后线治疗空白，后续联合方案以及实体瘤拓展研究，也在持续挖掘XPO1靶点的潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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