达拉索拉西布(Daraxonrasib/RMC-6236)填补了胰腺导管腺癌泛RAS靶向领域的空白

　　KRAS属于RAS蛋白家族，是调控细胞生长的重要信号开关。胰腺导管腺癌中，超过90%的肿瘤存在致癌性RAS基因突变。这些异常信号可能持续推动癌细胞生长。过去，针对RAS靶点的药物研发面临很大挑战。RMC-6236的特点，是尝试抑制处于活化状态的RAS蛋白，覆盖多种RAS突变类型，而不局限于某一个突变位点。通俗地说，它希望从癌细胞生长信号的关键环节入手，阻断肿瘤持续生长的驱动力。不过，RAS突变不等于所有患者都适合这款药，具体能否使用仍需结合适应证、病理类型和治疗阶段判断。

　　达拉索拉西布在胰腺癌的说服力，来自RASolute 302 III期随机研究（N=500）。这是一项头对头研究：既往接受过1线系统性治疗的转移性胰腺导管腺癌患者，随机接受达拉索拉西布单药，或研究者选择的化疗（如5-FU/伊立替康/奥沙利铂FOLFIRI方案或纳米脂质体伊立替康方案）。主要终点为总生存期（OS），结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），也是FDA批准的核心依据。RASolute 302关键结果（mPDAC，既往1线治疗后，N=500）•中位总生存（OS）：13.2个月vs 6.7个月（达拉索拉西布vs化疗，HR 0.40，95%CI 0.31–0.53，P<0.0001）•中位无进展生存（PFS）：7.2个月vs 3.6个月（HR 0.49，疾病进展或死亡风险下降约51%）•客观缓解率（ORR）：31.6%vs 11.2%（缓解率接近3倍）•至疼痛恶化时间（TTSP）：9.2个月vs 3.8个月（延迟疼痛恶化逾5个月，生活质量指标）

　　达拉索拉西布的适用范围由FDA 2026年8月26日批准确定：用于转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）成人，具体为既往接受过至少1线系统性治疗后疾病进展，或不适合接受含多药化疗方案者。用药核心前提是该肿瘤带有RAS突变（研究入组即基于RAS突变状态），因此治疗前需通过二代测序（NGS）或相应检测确认RAS突变类型。达拉索拉西布总体为口服靶向药，安全性谱与既往RAS通路抑制剂有相似之处，但有几个点必须提前知道。最突出的皮肤反应是皮疹（发生率约86%–90%，多为轻中度，但需主动管理）；其次常见口腔炎、腹泻。需要重点警惕的严重不良反应包括：间质性肺病/肺炎（ILD，可致命，出现新发或加重的咳嗽、呼吸困难、发热需立即就医）、胃肠穿孔，以及胚胎-胎儿毒性（有生育计划者需严格避孕）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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