普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)的临床研究及不良反应

       普纳替尼

　　规 格：15MG*50片、45MG*30片

　　靶　 点：ABL

　　治　 疗：普纳替尼于2012年12月14日获FDA批准上市，用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病（CML）或费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗，也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂 （TKI）耐药或不耐受的CML 或Ph+ALL患者的治疗。

　　参 考 用 法 用 量：每日一次，每次45mg,随餐或不随餐服用。

　　临床数据：

　　普纳替尼在CML和Ph+ALL患者中的安全性和有效性在一个单臂、开放、国际、多中心试验中进行了评估。所有患者均接受普纳替尼（每次45mg,每日一次）治疗。

　　CP-CML的主要疗效终点是主要细胞遗传学反应(MCyR)，包括完全和部分细胞遗传学反应(CCyR和PCyR)。AP-CML、BP-CML和Ph+ALL的主要疗效终点均为主要血液学反应(MaHR)，定义为完全血液学反应(CHR)或无白血病证据(NEL)。

　　MCyR:即主要细胞遗传学反应，定义为含有费城染色体的细胞比例在0-35%之间。

　　CCyR:即完全细胞遗传学反应，定义为费城染色体消失或BCR-ABL1水平在1%-0.1%。

　　MMR:即主要分子遗传学反应，定义为BCR-ABL1水平小于0.1%。

　　CHR:即完全血液学反应，定义为血细胞计数正常，未发现异常血细胞。

　　入组患者的人群特征为：中位年龄59岁；53%的患者为男性；13%为亚洲人，6%为黑人或非裔美国人，79%为白人，3%为其他种族；92%的患者ECOG评分为0或1；从诊断到首次给药的中位时间为6.1年；88%的患者对之前的TKI耐药；55%的患者存在一个或多个BCR-ABL激酶域突变；7%的患者之前接受过1种TKI治疗，37%的患者之前接受过2种TKI治疗，56%的患者之前接受过3种或以上TKI治疗。

　　在CP-CML患者中，所有患者的MCyR为55%，CCyR为46%，MMR为39%。

　　在两组队列（TKI耐药或不耐受 VS T315I突变）的患者中，MCyR为51% VS 70%，CCyR为40% VS 66%，MMR为34% VS 58%。

　　在达到MCyR或MMR的CP-CML患者中，中位反应时间分别为2.8个月和5.5个月。

　　在三组队列（AP-CML VS BP-CML VS Ph+ALL）中，患者的MaHR为57% VS 31% VS 41%，CHR为51% VS 21% VS 34%。

　　在三组队列（AP-CML VS BP-CML VS Ph+ALL）中，患者的中位反应时间分别为0.7个月 VS 1.0个月 VS 0.7个月，中位DOR为12.9个月 VS 6.0个月 VS 3.2个月。

　　不良反应：

　　最常见的不良反应有：高血压、皮疹及相关症状、腹痛、疲劳或衰弱、头痛、动脉缺血、皮肤干燥、便秘等。

　　目前，成人ALL最主要的治疗突破是针对特异转录本和特异白细胞表面抗原的治疗。在一线治疗中加入单克隆抗体和其他靶向治疗已显示出有前景的结果。这些治疗包括1）在1种治疗方案中加入多个抗体；2）在传统化疗上同步（mini-hyperCVD和inotuzumab）或序贯（blinatumomab后使用HCVAD）联合靶向治疗；3）将骨髓抑制性化疗替代为靶向治疗（如，在Ph阳性ALL中使用blinatumomab和普纳替尼，将基于门冬酰胺酶方案的诱导治疗替代为基于inotuzumab方案的治疗）。这些治疗策略的有效性需要进一步证实，但或许可以将成人ALL的治。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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