CDK4、6抑制剂帕博西尼(Palbociclib)对细胞周期的抑制分析

       GBM是脑部最常见的原发性肿瘤，中位生存期大约是14个月，目前急需更加有效的医治方案。因为细胞周期异常是GBM肿瘤发展和肿瘤免疫的重要要素，所以控制GBM患病者肿瘤细胞的细胞周期异常十分重要。在本项研究中作者及其团队探讨AC1Q3QWB（AQB）和帕博西尼(palbociclib)联合应用对GBM的效果。所用的研究方式包括用蛋白质谱分析法找到AQB上调的肿瘤抑制基因。通过一系列体内和体外试验探索了HOTAIR-EZH2抑制剂AQB和CDK4/6抑制剂帕博西尼(palbociclib)对神经胶质瘤细胞的作用。

　　结果表明AQB和帕博西尼(palbociclib)联合应用对细胞周期有较强的抑制作用，特殊是HOTAIR和EZH2高表达，CWF19L1低表达的神经胶质瘤细胞。用蛋白质谱分析法找到了AQB上调的肿瘤抑制基因，且用染色质免疫沉淀-定量PCR法证实CWF19L1受H3K27ac调节。单变量和多变量Cox回归分析和数据库分析表明CWF19L1对预后有较好的提示作用。本项研究结果表明AQB能够显着上调CWF19L1，导致CDK4/6的降解和G1期阻滞。体内和体外试验表明AQB和CDK4/6抑制剂帕博西尼(palbociclib)联合应用对神经胶质瘤细胞的生长抑制作用明显强于单独使用药。作者发现AQB和帕博西尼(palbociclib)对Wnt/β-catenin讯号通路都有抑制作用。AQB和帕博西尼(palbociclib)联合应用对肿瘤的转移扩散有较强的抑制作用。结论是AQB和CDK4/6抑制剂帕博西尼(palbociclib)联合应用对肿瘤有细胞的生长抑制作用明显强于单独使用药。这很可能成为神经胶质瘤医治的新策略。

　　总之，HOTAIR-EZH2抑制剂AQB和CDK4/6抑制剂帕博西尼(palbociclib)联合应用肿瘤的抑制作用明显强于二者中任意一种的单独应用。本项研究表明AQB和帕博西尼(palbociclib)能够协同作用使U87和N33细胞阻滞在G1期，从而抑制细胞增殖的关键步骤，通过Wnt/β-catenin讯号通路降低神经胶质瘤细胞的转移扩散和侵袭。AQB和帕博西尼(palbociclib)联合抗癌作用很强，AQB很容易合成和批量生产，帕博西尼(palbociclib)目前已经用于临床。因此，我们十分期待AQB和帕博西尼(palbociclib)（Palbociclib）联合应用能够成为抗癌的新手段。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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