索拉非尼/多吉美(SORAFENIB)治疗肝癌患者出现耐药怎么办？

       一。一线索拉非尼治疗：2017年10月开始，持续应用肝癌靶向治疗药物索拉非尼400 mg bid po进行治疗。治疗期间，患者疾病控制情况较好，存在3度手足综合征。

　　二。继续索拉非尼治疗：2019年2月5日行肝脏MR及CT提示，患者肝内病灶缓慢进展，腹膜后淋巴结肿大考虑转移。虽然患者索拉非尼有耐药表现，但既往药物应用长期有效，疾病缓慢进展，考虑患者可能继续临床获益。因此，继续索拉非尼原方案口服治疗。

　　三。二线瑞戈非尼治疗：2019年5月18日再次复查全腹增强CT提示，患者肝脏多发占位性病变，且肝脏病灶进一步增大，门脉受累；腹膜后淋巴结肿大增多，评价为病情进展（PD）。至此，确认患者索拉非尼耐药，建议患者进行二线瑞戈非尼160 mg qd po进行治疗。瑞戈非尼治疗期间，患者出现1度皮疹伴刺痛。

　　四。增强CT显示：2019年8月5日再次复查腹部增强CT,扫描肝右叶见2.7 cm圆形低密度结节，不均匀强化。肝左叶胆管癌、肝内转移灶，胆道出血可疑。肠系膜弥漫性密度增高，肝门部、肠系膜、腹膜后淋巴结增大。

　　五。MR水成像显示：2019年8月6日胆胰管MR水成像提示，肝内胆管梗阻，肝门部及胆总管占位病变所致可能大，肝内多发占位病变。相较于2019年5月18日检查结果，患者腹膜后淋巴结明显缩小（非可测量病灶）；肝脏病灶可评估为疾病稳定（SD），总体疗效SD.AFP值略有下降。

　　六。基因检测结果：值得注意的是，2019年6月6日患者进行了基因检测。

　　七。瑞戈非尼联合信迪利单抗：基于2018年ASCO的相关报道（Abstract 4076），以及多项临床研究提示的抗VEGF联合PD-1单抗可显著提高ORR、PFS等情况，选择在已应用的瑞戈非尼160 mg qd po基础上联合信迪利单抗200 mg D1.治疗期间，患者出现I度皮疹，伴刺痛。

　　八。病情好转：2019年10月16日再次复查肝脏MR及CT,相较于2019年8月5日肝脏部分病灶稳定，肝右叶腔静脉旁病灶明显缩小，腹膜后肿大淋巴结与前片无明显变化，总体评效SD（部分病灶缩小）。AFP在瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗下进一步下降至8.43 ng/ml.截至当时，患者耐受良好，体能恢复较好，ECOG评分0分，肝功能Child-Puph分级A级5分。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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