西妥昔单抗(Cetuximab)一线治疗耐药后怎么办？

       Rechallenge,也就是说如果一个药物耐药之后，经过一段时间的其他治疗，再次使用该药可能依旧有效。这是一项二期临床研究，入组了28个病人，这些病人都是Ras和BRAF基因野生型的晚期肠癌。他们一线使用西妥昔单抗（西妥昔单抗）联合伊立替康方案治疗，最初治疗有效，后面又表现为临床耐药，耐药的原因可能是出现了Ras基因突变，或者其他的耐药原因。

　　这些病人二线使用其他的治疗措施，二线治疗耐药之后，在三线治疗时再次使用西妥昔单抗联合伊立替康治疗，发现部分病人仍有治疗效果，而且这与Ras基因有一定的关系。这28名入组的病人，在一线使用西妥昔单抗联合伊立替康治疗时效果明显，有6个病人肿瘤病灶显著缩小，9个病人病人稳定，治疗应答率21%，疾病控制率54%。

       这些病人在三线再次使用西妥昔单抗和伊立替康的时候，使用血液样本用数字PCR的方式检测RAS基因的突变状态，其中12个病人发现有Ras基因突变，这些病人的RAS基因突变是在一线西妥昔单抗治疗时产生的，它们导致了对西妥昔单抗的耐药，在后续二线治疗的时候，没有消减下去，这种情况下他们再使用西妥昔单抗治疗后效果可能不会很好。如上图所示，一些Ras基因野生型的病人，再次使用西妥昔单抗联合伊立替康的无进展生存期超过了40周，也就是10个月。这些都是争取回来的。

　　事实确实如此，没有检测出Ras基因激活突变的病人，再次使用西妥昔单抗联合伊立替康的时候，他们肿瘤病灶缩小，达到了部分缓解。这些病人的无进展生存期显著高于Ras基因突变的病人，分别是4个月和1.9个月。

　　总结这部分内容，也就是一线适合西妥昔单抗联合伊立替康方案治疗的晚期肠癌病人，如果一线治疗效果很好，那么在一线治疗病情进展之后，二线使用其他的治疗措施，在三线治疗时，可以抽血使用数字PCR的方式检测Ras基因和BRAF基因的突变状态，如果Ras和BRAF基因为野生型，那么可以再次使用西妥昔单抗联合伊立替康治疗，病人仍可以获得较好的治疗效果。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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