贺俪安/奈拉替尼/来那替尼(neratinib)的不良反应及管理措施

       贺俪安的另一项需注意的问题是肝脏毒性。在ExteNET研究中，9.7%的治疗患者出现谷丙转氨酶（ALT）升高超过正常值上限（ULN）2倍以上（>2×ULN）；5.1%的患者出现谷草转氨酶（AST）升高（>2×ULN）；1.7%的患者因ALT/AST升高>5×ULN而导致停药。对于肝脏毒性，建议的处理措施包括：定期监测ALT和AST；对于需要输液治疗的≥3级腹泻以及有肝毒性体征或症状的患者，需监测肝功能。

　　此外，在必要时建议调整剂量：肝脏毒性指标（CTCAE标准）ALT或胆红素3级时，暂停贺俪安治疗直至恢复至≤1级；如果在3周内恢复到≤1级，则以低1级剂量水平恢复治疗；如再次发生腹泻为3级，则永久停用。ALT或胆红素4级发生时，则应永久停用。

　　虽然ExteNET研究也报道了皮疹、肺炎、恶心、呕吐、疲劳和头痛等不良反应，但发生率均相对较低。国内学者也有荟萃分析研究得出，贺俪安单药治疗最常见的所有级别的不良反应除腹泻外还包括恶心(37.9%)和腹部疼痛(28.4%)，出现的3/4级不良反应除腹泻外还包括呼吸困难(5.6%)和肝酶异常(4.2%)，但仍需进一步验证。目前报道的贺俪安心脏毒性较小，且缺乏相关数据，但仍建议对具有已知心脏危险因素的患者进行心脏监测。

　　在HER2阳性乳腺癌的强化辅助治疗中，贺俪安已被证实具有降低复发风险的疗效。腹泻是贺俪安最常见的不良反应，一旦发生腹泻，应及时积极处理，保证贺俪安的持续治疗。

　　CONTROL等研究表明，洛哌丁胺预防治疗方案，可有效降低贺俪安相关性腹泻的严重程度和持续时间。因此，所有接受贺俪安方案治疗的患者，建议在首个疗程即开始给予洛哌丁胺；腹泻的管理包括洛哌丁胺等药物治疗和其他适宜的非药物干预处理，如调整剂量和饮食管理等；急性或持续性腹泻，应按相关指南进一步治疗。

　　对于贺俪安相关的肝脏毒性，需及时监测肝功能，必要时减量或停药。该药其他安全性问题发病率较低，临床实践中必要时可进行监测和处理。贺俪安引起的腹泻是可预期且可管理的，用药过程中与患者充分的沟通，合理进行安全性预防和管理，有助于贺俪安在临床应用中完成持续治疗和提高疗效，改善患者的工作和生活质量，降低疾病管理带来的成本负担，对HER2阳性乳腺癌患者的临床获益具有重要意义。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.点击拓展阅读：口服贺俪安/奈拉替尼/来那替尼(NERATINIB)注意的事项有哪些需要注意？

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