帕姆单抗(PEMBROLIZUMAB)治疗转移性食管癌疗效如何？

       在一线和二线治疗中，常规化疗在很大程度上是姑息性的，但持久疗效的证据有限。少数患者在2线或更多疗程后病情进展(<15%接受一线治疗的患者)接受治疗，而且在这种情况下缺乏临床数据。考虑到对于经过2线或2线以上治疗后病情恶化的患者缺乏推荐的治疗方案，建议进行支持性护理或参与临床研究。

　　帕姆单抗是一种高亲和力的抗程序性细胞死亡蛋白1的人源化单克隆抗体，其阻断程序性细胞死亡蛋白1和程序性死亡配体1(PD-L1)或程序性死亡配体2之间的相互作用。在阶段1b Keynote-028研究中，帕姆单抗在PD-L1阳性的晚期和转移性食管癌患者中观察到了持久的反应。在Keynote-180研究中，我们评估了帕姆单抗在先前治疗的食管腺癌、晚期和转移性腺癌或鳞癌患者中的抗肿瘤活性。

　　Keynote-180研究是一项全球性的、开放标签的帕姆单抗第2期研究，用于组织学证实的晚期和转移性食管腺癌、鳞癌(ESCC)或胃食管交界处晚期和转移性Siewert 1型腺癌，这些患者在10个国家的57个地点进行了2线或2线以上的治疗。患者接受帕姆单抗，200 mg,每3周一次，持续2年，直到疾病进展，出现不可接受的毒性效应，或撤销同意为止。方案由所有参与机构批准。这项研究是根据赫尔辛基宣言和国际良好临床实践指南进行的。所有患者都提供了书面知情同意书。

　　2016年1月12日至2017年3月21日，共治疗121例患者，中位年龄为65岁，100例为男性，15例之前接受过3次或3次以上治疗，63例患有ESCC,截至2017年9月18日，随访时间的中位数为5.8个月，11名患者继续接受帕姆单抗治疗。

　　总体而言，所有患者(121例中的12例)的ORR为9.9%，12例患者有部分应答；12例应答中有7例正在进行分析。在12名应答者中，未达到中位DOR(范围为1.9月-14.4月)，估计有4名患者的DOR为6个月或更长(2名患者的DOR为≥12个月)。在106名肿瘤评估的患者中，43例(40.6%)的靶病变大小较基线减少。中位PFS为2.0个月(95%CI,1.9-2.1个月)，6个月的PFS率为16%(95%CI,10%-23%)，9个月的PFS率为9%(95%CI,中位OS为5.8个月(95%CI,4.5-7.2个月)，6个月OS率为49%(95%CI,40%-57%)，12个月OS率为28%(95%CI,20%-37%)。

　　70名患者(57.9%)经历了1次或更多与治疗相关的AEs,最常见的是疲劳(13[10.7%])、皮疹(9[7.4%])、瘙痒(8[6.6%])、甲状腺功能减退(7[5.8%])和腹泻(6[5.0%])。只有5名患者(4.1%)因AES而停止使用帕姆单抗治疗。15名患者(12.4%)发生了3至5级的治疗相关AEs.1例因肺炎死亡归因于治疗。25名患者(20.7%)有1个或更多免疫介导的AEs,最常见的是甲状腺功能减退症(9例[7.4%])和肺炎(9例[7.4%])。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.点击拓展阅读：帕姆单抗(PEMBROLIZUMAB)对晚期转移性食管腺癌或鳞癌患者的疗效怎样？

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