奥拉帕利/奥拉帕尼(OLAPARIB)治疗BRCAm的PSR卵巢癌患者的Ⅲ期研究

　　SOLO2研究(ENGOT ov-21; NCT01874353)前期结果已证实，相较于安慰剂，奥拉帕利单药维持治疗显著延长了BRCAm PSR卵巢癌患者的中位PFS 13.6个月 [风险比（HR）=0.30]；且显著改善了至第二次进展或死亡时间和质量调整后PFS.本次ASCO年会报告了SOLO2研究预设的最终OS分析结果。

　　纳入BRCAm、既往接受过≥2线治疗且对最近一次含铂化疗响应的PSR（复发距上一次含铂化疗结束时间≥6个月）卵巢癌患者，按2:1随机接受奥拉帕利片剂（300 mg ，bid）或安慰剂维持治疗，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性反应。并根据对前线化疗的响应[完全缓解（CR）或部分缓解（PR）]及无铂间期长度（6~12个月或＞12个月）进行分层。主要研究终点为研究者评估的PFS,次要研究终点为OS、第2次无进展生存（PFS2）、至下次治疗的时间（TFST）等。OS数据分析包含将安慰剂组交叉使用PARPi的患者删除后的校正分析，将患者随机入组时错误分层进行校正后的post hoc OS敏感性分析，以及采用Myriad基因检测验证后的胚系BRCA突变（gBRCAm）人群的OS分析。

　　➤最终数据截至2020年2月3日，数据成熟度达60%，两组中位随访时间均为65个月，关键基线资料相似。

　　➤未校正安慰剂组交叉使用PARPi患者的情况下，相较于安慰剂组，奥拉帕利组OS延长了12.9个月（51.7个月对38.8个月），降低死亡风险26%，5年生存率提高近10%（42%对33%）。

　　➤安慰剂组38.4%的患者在后续治疗中交叉使用了PARPi,使安慰剂组OS有所延长。校正分析后，相较于安慰剂组，奥拉帕利组OS延长达到16.3个月（51.7个月对35.4个月），降低死亡风险44%。

　　➤2017年报告数据中，相较于安慰剂组，奥拉帕利组TFST延长了20.2个月（27.4个月对7.2个月），意味着患者可推迟一年半多的时间再接受下一次化疗。而本次更新数据显示，长达5年之后，奥拉帕利组仍有28%的生存患者仍未开始下一次的治疗，而安慰剂组仅为13%。

　　➤在超过5年的随访后，仍有22%的患者在继续接受奥拉帕利治疗，表明尚未发生疾病进展和不可耐受的毒性反应，可被认为达到了临床治愈；而安慰剂组仅有9%仍在接受安慰剂治疗。

　　➤本次报告的奥拉帕利长期不良反应事件（AEs）数据与SOLO2既往报告数据基本一致，AEs以1~2级为主。

　　相较于安慰剂，奥拉帕利维持治疗前所未有地、极具临床意义地延长了患者OS 12.9个月，同时提高了近10%的5年生存率，显著延长TFST；22%的患者持续使用奥拉帕利超过5年，仍未发生疾病进展，长期安全性良好。本研究是第一项提供了PARPi维持治疗卵巢癌患者长期随访数据及OS数据的Ⅲ期临床研究。奥拉帕利也因此成为目前唯一证明可显著延长卵巢癌患者OS的PARP抑制剂。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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