奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药后的处理方法

　　已上市的EGFR抑制剂有三代。第一代EGFR-TKIs代表药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，第二代的代表药物有阿法替尼、达克替尼，第三代的药物有奥希替尼/9291。

　　在2019年ASCO大会上公布的数据显示奥希替尼用于一线治疗的5年生存率为31.1%。奥希替尼/9291平均出现耐药的时间则为18个月左右，耐药的问题仍不可避免。2019CSCO指南将EGFR-TKI耐药后患者的病情进展分为三种类型：局部进展、缓慢进展、快速进展。

　　局部进展：病人在接受靶向药治疗过程中，出现某个局部的单发或者少数几个病灶的进展。比如新出现了一个骨转移，或者出现了一个不算大的脑转移。那么可以考虑继续靶向治疗，同时对进展的局部加一点干预，比如骨转移可以放疗，脑转移可以伽玛刀等。

　　缓慢进展：全身的一个或多个病灶很缓慢地进展，几厘米的肿瘤，大半年了才增长零点几个厘米。如果是这种情况，继续服用之前的靶向药，或者联合一个温和的、单药的化疗，都是可取的。毕竟可用的靶向药物有限，突然停药是不可取的，一部分情况下会引起肿瘤的“报复性”加速进展。

　　快速进展：病人出现了全身的、多发的、快速的进展。这类疾病进展是最凶险、预后最差的。一般建议停用原有的靶向药，有条件的病人建议再次穿刺活检，考虑化疗或者根据活检耐药的原因，给予针对性的治疗。

　　CSCO给出的疾病进展评估主要是从疾病的控制时间、有无转移灶、生物标志物和患者的症状表现来综合判断。症状表现主要是5项和肺癌相关的临床表现：包括咳嗽、咳血、胸痛、发热和呼吸困难；生物标志物为肿瘤负荷；转移灶的临床表现为骨转移疼痛；无症状为0分，稳定为1分，任何一种症状恶化或新发均为2分；

　　参考标准如下：

　　局部进展：疾病控制≥3个月，颅脑外孤立进展或颅内进展、症状评分≤1；

　　缓慢进展：疾病控制≥6个月，与以前相比，肿瘤负荷轻微增加、症状评分≤1；

　　快速进展：疾病控制≥3个月，与以前相比，肿瘤负荷快速增加、症状评分2；

　　从发病机制到患者的临床表现可分为分子耐药、影像学耐药和临床耐药，因此结合影像学检查和患者的疾病进展情况可以掌握患者的耐药进程。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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