厄达替尼(Erdafitinib)一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂？

　　美国FDA加速批准了强生公司旗下杨森公司的口服小分子泛FGFR抑制剂厄达替尼（Erdafitinib,商品名Balversa），用于治疗携带FGFR2/3突变或融合，在铂类化疗期间或化疗后（包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内）出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。

　　厄达替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶点有FGFR1-4、RET、CSF1R、PDGFRA/B、FLT4、 KIT和VEGFR2.厄达替尼导致的高磷血症来自其对FGFR信号通路的持续抑制。

　　厄达替尼服药2.5小时后达到血药浓度峰值，平均半衰期为59小时，二周后达到稳态，Cmax1399ng/mL,血药浓度蓄积倍数为4.血浆蛋白结合率99.8%，表观分布体积29升，表观清除率0.362升每小时。

　　与高脂食物随餐口服厄达替尼时，血药浓度没有临床意义上的影响。

　　患者的性别、年龄、体重、轻到中度肾功能损害和轻度肝功能损害，无需调整厄达替尼的剂量。

　　厄达替尼主要通过肝CYP2C9和CYP3A4酶代谢。

　　厄达替尼不是BCRP,OATP1B,OATP1B3，OAT1，OAT3，OCT1，MATE-1和MATE-2K的抑制剂，它是P-gp和OCT2的抑制剂，但P-gp抑制剂对其血药浓度没有影响。

　　厄达替尼是CYP3A4诱导剂和时间依赖性CYP3A4抑制剂。

　　如果与中效以上CYP2C9抑制剂合用，将会显著增加血药浓度，比如联用氟康唑（一种中效CYP2C9和CYP3A4抑制剂）时，厄达替尼的Cmax增加21%，AUC增加48%。

　　如果与强效CYP3A4抑制剂合用，将会增加血药浓度，比如联用伊曲康唑（一种强效CYP3A4抑制剂）时，厄达替尼的Cmax增加5%，AUC增加34%。

　　如果与强效CYP2C9或CYP3A4诱导剂合用，比如利福平，将会显著降低血药浓度。

　　临床疗效

　　BLC2001研究是一项多中心、开放标签、单臂二期临床试验，87例尿路上皮癌患者可供评估，中位年龄67岁，79%男性，74%白人，92%PS评分为0-1，66%的患者有转移病灶。97%患者均接受过至少1次含铂化疗，3例患者仅接受过新辅助化疗或辅助化疗。24%的患者接受过PD-1/L1免疫治疗。

　　完全缓解率2.3%，部分缓解率29.9%，总有效率32.2%，中位有效持续时间5.4月。

　　入组患者均携带至少一种FGFR2/3突变或融合，如FGFR3突变（R248C, S249C,G370C和 Y373C），FGFR2融合（FGFR2-BICC1和FGFR2-CASP7）和FGFR3融合（FGFR3-TACC3和FGFR3-BAIAP2L1）。

　　对于FGFR3突变（n=64），总有效率为40.6%；对于FGFR3融合（n=18），总有效率为11.1%；对于FGFR2融合（n=6），总有效率为0%。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方二维码！

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