因此,Veliparib打起了联合治疗的主意。PARP抑制剂的作用机制,是阻断癌细胞的DNA错误修复;为了制造“双连击”,PARP抑制剂的最佳搭档也应该选择一个能干扰或者破坏DNA结构或者DNA复制的药物。拓扑替康,是一个DNA拓扑异构酶抑制剂,作用机制就是在DNA复制的过程中捣乱,从而导致癌细胞的分裂和增殖受阻——这下好了,从理论上预测,Veliparib联合拓扑替康,应该是不错的搭配。
然而,最初的小规模试验提示
美国梅奥医院的Scott H. Kaufmann教授,主持了一项临床研究,设计了下面的治疗方案:Veliparib联合拓扑替康,4周为1个疗程;每个疗程,拓扑替康用3次,分别在疗程开始后的第2天、第9天和第16天;每个疗程,Veliparib用9天,分别在疗程开始后的第1-3天,第8-10天,第15-17天,每天吃两次;两种药具体的剂量,则从小剂量开始逐步加量,进行摸索。
这项I/II期临床试验,一共入组了58名复发难治的晚期实体瘤患者,其中主要是卵巢癌患者,其他的肿瘤还包括腹膜癌、子宫内膜癌、宫颈癌和小细胞肺癌。最终摸索出来的最佳治疗方案是:Veliparib联合拓扑替康,4周为1个疗程;每个疗程,拓扑替康用3次,分别在疗程开始后的第2天、第9天和第16天,每一次的剂量是:3mg/m2;每个疗程,
疗效方面:51名患者疗效可评价。1名卵巢癌患者,肿瘤完全消失;4名患者,肿瘤明显缩小;另外22名患者肿瘤稳定,且疗效保持超过4个月以上。携带BRCA突变或者DNA错误修复能力缺陷的患者,疗效更好!如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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