泰瑞沙/奥希替尼(AZD9291)或将解决肺癌EGFR20外显子插入突？

　　针对EGFR 突变的靶向药物陆续上市，非小细胞肺癌患者的治疗得到了很好的改善。19外显子缺失突变和21外显子L858R错义突变是EGFR中最敏感的两个突变，也就是TKI治疗效果最好的两个突变亚型。使用一代、二代靶向药物进行治疗后，部分患者会出现T790M耐药突变，这时针对该突变的三代药：奥希替尼（泰瑞沙）就派上用场。

　　不幸的是，部分非小细胞肺癌患者会发生EGFR 20外显子插入突变（EGFR 20ins），而这部分患者目前缺乏有效的治疗药物。EGFR20外显子插入突变EGFR20外显子插入突变是EGFR突变的第三大类型，多发生于亚裔、女性、非吸烟、腺癌人群。目前己发现122种EGFR 20外显子插入突变。前研究提示奥希替尼对EGFR 20外显子插入突变突变细胞系有很宽的治疗窗。

　　科研人员纳入2300名中国患者，使用二代测序技术对患者的EGFR基因进行检测，并分析EGFR 20外显子插入突变的突变频率和基因特征。并纳入 6 名EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者，使用泰瑞沙 80mg PO QD 进行治疗，观察奥希替尼单药治疗的初步抗肿瘤活性和安全性。 研究结果显示：在所有非小细胞肺癌患者中，EGFR 20外显子插入突变的频率为 2.3%；在 EGFR 突变阳性的患者中，EGFR 20外显子插入突变的频率为 4.8%。最常见的EGFR 20外显子插入突变基因为 A767_V769dup；中国人群 EGFR 20外显子插入突变频率与高加索人群相似；6 例使用奥希替尼的患者中，有 4 例达到了 PR,2 例为 SD,中位 PFS=6.2 个月（95% CI 5.0-12.9 个月），ORR=66.7%，DCR=100%，最常见的不良事件为腹泻（2/6）、瘙痒（2/6）、口腔炎（1/6）和恶心（1/6），没有观察到 3 级及以上不良事件。

　　研究结果显示：泰瑞沙治疗EGFR 20外显子插入突变阳性非小细胞肺癌患者的疗效令人期待，且安全性良好，是一个值得期待的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/奥西替尼治疗肺癌EGFR 20外显子插入突变

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