奥西替尼(OSIMERTINIB)在临床试验中的疗效如何？

       第三代EGFR-TKI,主要包括奥西替尼(AZD9291)、Rociletinib (CO-1686)、Olmutinib (BI1482694/ HM61713)、国产的艾维替尼 （AC0010）。其中奥西替尼，就是大家所熟悉的AZD9291，最早获美国FDA加速批准用于经一代EGFR-TKI治疗后进展且存在T790M突变阳性的NSCLC患者的二线治疗。在世界肺癌大会（WCLC），MD安德森癌症中心的Vassiliki Papadimitrakopoulou教授公布了AURA3Ⅲ期临床试验数据，再次证明其在肺癌靶向治疗的的重要角色。本文汇总AURA、AURA2、AURA3研究的临床试验数据，阐释第三代EGFR-TKI 奥西替尼在肺癌分子靶向治疗的循证医学依据。

　　AURA研究

　　AURA研究是AZD9291在晚期NSCLC第一代EGFR-TKI治疗进展后患者中，评估剂量爬坡各组安全性、耐受性、PK和抗肿瘤活性的一项多中心开放性I期研究 (n=253) (ClinicalTrials.gov/ NCT01802632)。

　　主要结果

　　对于T790M阳性患者应用AZD9291在80mg剂量梯度时ORR最高，且不良反应小，为Ⅱ期试验做下用药基础。

　　AURA2研究

　　Ⅱ期临床试验AURA2研究结果发表于Lancet Oncology （ClinicalTrials.gov /NCT02151981），入选患者大部分为女性（70%），近2/3患者为亚裔，3/4患者无吸烟史，96%为腺癌NSCLC (n=210)。患者均接受过EGFR-TKI并出现进展，并T790M抗性突变阳性。患者接受每天一次80mg的AZD9291，持续到疾病进展，主要终点为总有效率(ORR)。

　　主要结果

　　ORR为70%(95%CI,64–77)，由6例完全缓解(3%)和134例(67%)部分缓解组成。中位无进展生存（PFS）为9.9个月(95%CI,8.5–12.3)。

　　AURA3研究

　　最近在顶级医学期刊NEJM上发表AURA3Ⅲ期试验（ClinicalTrials.gov/ NCT02151981），将奥西替尼与含铂双药化疗进行对比，旨在评估二者对经EGFR TKI治疗后病情进展的EGFR T790M阳性、局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效及安全性。

　　研究者纳入了419例T790M阳性的晚期NSCLC一线EGFR-TKI治疗后疾病发生进展患者，以2:1的比例接受口服osimertinib （80mg,qd）或培美曲塞（500mg/m2） 联合卡铂（AUC5）或顺铂（75mg/m2）。主要终点事件为无进展生存期(PFS)。

　　主要结果

　　mPFS为10.1个月vs.4.4个月（HR 0.30，95%CI,0.23-0.41；P＜0.001）；有效率（RR）为71%vs31%（HR 5.39，95%CI,3.47-8.48，P＜0.001）。且在144例病灶转移到中枢神经系统患者中，奥西替尼相对化疗组的mPFS较长（8.5个月vs.4.2个月，HR 0.32，95%CI,0.21-0.49）。而且不良事件也比例较低（23%vs47%）。

　　小结

　　EGFR阳性NSCLC患者在一线EGFR抑制剂（如厄洛替尼、吉非替尼）治疗后最终大多会耐药，其中T790M二次突变占了所有耐药机制的50%-60%，特别是亚裔不吸烟女性患者。有意思的是欧美肺癌患者中EGFR突变不到10%，而中国肺癌患者中却有近30%，肺腺癌中更是高达50%以上。Ⅲ期的AURA3研究再次证明奥西替尼对EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC患者是有效的分子靶向药物，并且奥西替尼对脑转移也具有较好的效果。众所周知，EGFR突变肺癌患者50%以上都会发生脑转移，比没有EGFR突变的患者高很多，而一代EGFR靶向药物对脑转移疗效有限，而奥西替尼正好可以解决这种难题。毫无疑问，奥西替尼这次的数据很赞，肯定会改变EGFR突变肺腺癌的治疗模式。奥西替尼目前已经在欧美和日本、加拿大、韩国、香港等地上市，希望中国大陆能够加速审批，给中国肺癌患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  奥西替尼   https://azd9291.kangbixing.com/