恩杂鲁胺/安杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)产生耐药后要如何处理？

       对于靶向治疗，无论治疗效果多好的药，在长时间服用后都会产生一定的耐药性，恩杂鲁胺(Xtandi)也不例外。2018年7月13日，美国食品和药物管理局批准Xtandi(Enzalutamide)用于治疗去势抵抗性前列腺癌患者(CRPC)，扩大了指定的患者群体，包括非转移CRPC(NM-CRPC)患者和转移性CRPC患者，Enzalutamide先前仅被批准用于治疗转移性CRPC患者。

　　批准研究PROSPER（NCT020032924)，该研究将1401名患者以2:1比例随机分为每日口服一次Enzalutamide 160mg和每日口服一次安慰剂。患者继续接受促性腺激素释放激素治疗或事先进行双侧睾丸切除术。通过盲法独立评审委员会（IRC）评估Enzalutamide的疗效结果是无转移生存期（MFS），从随机化到局部和/或远端放射学进展的时间，或在没有放射学进展的治疗中断后112天内死亡。研究表明，接受Enzalutamide治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，其平均MFS分别为36.6个月和14.7个月(心率0.29；95%置信区间：0.24，0.35；p<0.0001)。

　　那么恩杂鲁胺(Xtandi)用多久会产生耐药呢？产生耐药后我们该如何处理呢？

　　在名为PLATO(柏拉图)的临床实验所得数据显示，恩杂鲁胺(Xtandi)的无进展生存期时间为19.5个月，也就是说患者基本上服用恩杂鲁胺后19.5个月会产生耐药性，该数值仅为平均值，具体情况也因人而异，也有部分患者可能不到19.5个月便会产生耐药性，也曾出现过服用两三年还不耐药的患者。随着医疗技术的进步，恩杂鲁胺(Xtandi)新的耐药机制被发现，由乳腺癌2型易感性蛋白(BRCA2)和共济失调毛细血管扩张症突变(ATM)基因的突变诱导的DNA损伤修复途径的损害。

　　恩杂鲁胺(Xtandi)出现耐药性后的应对措施

　　1.无内脏转移：多西他赛+强的松联用;阿比特龙+强的松联用有骨转移症状者用用镭-233放射治疗;如果无症状或者症状轻微，无肝脏转移预期寿命大于6个月且ECOG体能状态为0-1推荐使用Sipuleucel-T疫苗治疗。

　　2.内脏转移：多西他赛+强的松联用;阿比特龙+强的松联用。

　　具体治疗方案请与医生讨论后选择更换。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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