肺癌是全球及我国发病率和致死率最高的疾病。由于空气污染等问题的日趋严重,目前我国肺癌新发病率已居全球肺癌发病率和死亡率的第一位。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌最为常见的组织学类型,约占总体的80% -85%。治疗这种疾病具有代表性的靶向药物是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)。
这些T K I s可以使带有EGFR突变和ALK融合基因的非小细胞肺癌患者获得很好的疗效。但这些靶向药物目前最让人头疼的是几乎所有的TKIs在初始治疗后9~12个月都会出现耐药问题。临床发现ALK(间变性淋巴瘤激酶)基因突变存在多种癌症中。从非常罕见的癌症,如神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤等到较为普遍的卵巢癌、乳腺癌、淋巴癌、非小细胞肺癌等等。突变形式也是多种的,包括基因融合,点突变及表达过量。在ALK基因突变中,ALK基因发生重排与其他基因融合在肺癌中最常见。当然,在所有突变中频率最高的还是EGFR基因突变。
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