贺俪安/奈拉替尼(NERATINIB)可强化双阳性乳腺癌术后的疗效？

　　激素受体阳性、人类表皮生长因子受体HER2阳性乳腺癌侵袭性强，易发生耐药而复发转移，目前临床多采用抗HER2单克隆抗体联合内分泌治疗。但即使两药联合治疗，患者的生存结局仍不理想，这可能是HER2下游的PI3K → Akt → mTOR信号通路激活所导致，因此HER2受体胞外、胞内及其下游PI3K → Akt → mTOR信号通路多重抑制，及HER2和激素受体的双重阻断，更有利于激素受体阳性HER2阳性乳腺癌的治疗。小分子酪氨酸激酶抑制剂贺俪安不仅能抑制HER1、HER2和HER4受体磷酸化，还可以阻断PI3K → Akt和Ras → Raf → MEK → ERK途径的下游信号传导。

　　在强化辅助治疗研究中已证实，贺俪安可改善HER2阳性乳腺癌患者的生存结局，尤其激素受体阳性HER2阳性患者获益更加显著。在晚期乳腺癌的治疗中贺俪安也获得了肯定疗效，但尚缺乏贺俪安治疗激素受体阳性HER2阳性晚期乳腺癌的相关数据。与贺俪安类似的小分子HER抑制剂拉帕替尼，在激素受体阳性HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗中显示出一定疗效。鉴于贺俪安较拉帕替尼更优的作用机制，其有望为乳腺癌的治疗提供更多思路和选择。

　　2018年美国圣安东尼奥乳腺癌大会和2019年美国癌症研究学会《癌症研究》共同发表了ExteNET研究亚组分析报告5年结果，检验了贺俪安用于HER2阳性且激素受体阳性早期乳腺癌术后完成曲妥珠单抗辅助治疗1年内患者的5年生存获益。

　　该国际多中心随机双盲安慰剂对照三期临床研究于2009年7月9日～2011年10月24日从40个国家495家医院入组HER2阳性早期乳腺癌完成术前新辅助或术后辅助化疗＋曲妥珠单抗治疗患者2840例，按1∶1的比例随机分为两组，每组各1420例，每天口服贺俪安240毫克或安慰剂连续1年。根据激素受体状态、淋巴结状态和曲妥珠单抗治疗方案对随机分组进行分层。激素受体阳性乳腺癌患者可以进行内分泌治疗。主要终点为无浸润病变生存，通过生存曲线法和多因素比例风险回归模型，计算浸润病变或死亡风险比及其95%置信区间，通过双侧对数秩检验分析统计学意义。次要终点为无病变生存＋导管原位癌、远处复发时间、无远处病变生存、中枢神经系统复发。首次分析于2年时进行，敏感性分析于5年时进行。

　　结果，其中1631例（57%）患者激素受体阳性（贺俪安组816例、安慰剂组815例），大多数（93%）入组时正在进行内分泌治疗。

　　1334例（82%）激素受体阳性患者完成曲妥珠单抗辅助治疗1年内入组：贺俪安组670例与安慰剂组664例患者相比：

　　2年无浸润病变生存获益高4.5%

　　2年浸润病变或死亡风险低51%（风险比：0.49，95%置信区间：0.30～0.78，P=0.002）

　　5年无浸润病变生存获益高5.1%

　　5年浸润病变或死亡风险低42%（风险比：0.58，95%置信区间：0.41～0.82，P=0.002）

　　因此，该研究结果表明，对于完成曲妥珠单抗辅助治疗1年内开始治疗的HER2阳性且激素受体阳性乳腺癌患者，贺俪安的疗效可能更强而持久。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：贺俪安/奈拉替尼(NERATINIB)改善T1DM的机制是什么？

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