早在2012年,
长久以来,对于转移性前列腺癌,最常见的标准治疗手段为通过手术或药物手段,进行雄激素剥夺治疗(ADT)。然而,这种治疗方式,通常会引起肿瘤产生前体类固醇强效激素(即睾酮和5α-二氢睾酮),进而导致前列腺癌去势抵抗。需要注意的是,无论是睾酮的合成和/或去势抗性前列腺癌(CRPC)中来自瘤外肾上腺的5α-二氢睾酮(DHT)的产生,以及胆固醇从头的合成,都需要类固醇Δ5 → Δ4的异构化和由3β-羟基类固醇脱氢酶1(3βHSD1)催化的3β-OH→3-酮氧化反应。
常见的胚系变异HSD3B1(1245C)会编码出一种蛋白阻止3βHSD1的降解,从而增加肿瘤产生或来源于瘤外的前体类固醇强效激素睾酮和/或5α-二氢睾酮浓度。因此,对于晚期前列腺癌患者来说,如果患者有HSD3B1(1245C) 的胚系突变,在接受去势治疗后,一般会出现去势抵抗,导致预后较差。从另一方面来说,携带HSD3B1(1245C)的患者,其肿瘤可能依赖于外源性前体,可通过酮康唑这一非甾体CYP17A1抑制剂对这类患者进行针对性治疗。
研究一共分为两步,第一步:在15名健康志愿者体内,进行了7种甾体阿比特龙代谢物的药代动力学研究;其次,在30名接受了醋酸阿比特龙治疗的前列腺癌患者中,检测患者血清3-酮-5α-
研究结果显示,HSD3B1(1245C) 野生型、杂合突变及纯合突变的健康试者及患者,分别占到总人群的27%、63%、10%,这些人群血清标准化3-酮-5α-阿比特龙的水平呈升高趋势。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:
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