众所周知,超过70%的新发乳腺癌为HR阳性且HER2阴性,其中又有大约40%的患者由于癌基因PIK3CA发生突变,导致细胞激酶PI3Kα过表达,从而引起内分泌治疗或细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂的治疗失败。2019年5月24日,FDA批准了诺华公司(Novartis)的PI3K抑制剂Piqray(
我们需要注意的是,
PI3K途径中的蛋白质由4个不同的催化亚型组成,分别为:p110α、p110β、p110δ、p110γ。PI3Kα催化亚型(PIK3CA基因编码)对由RAS和RTK介导的PIK3CA突变驱动的肿瘤生长至关重要,与晚期乳腺癌内分泌抵抗密切相关。(PI3Kδ催化亚型主要在血液白细胞中超量表达,与血液系统恶性癌症密切相关)。
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