奥西替尼/奥希替尼(OSIMERTINIB)治疗非小细胞肺癌的临床疗效如何？

       肺癌是目前患病人数最多的癌症之一，占全球癌症死亡比例的五分之一，超过了许多其他癌症的死亡率，其中肺癌又以小细胞肺癌为主，占了肺癌总数的八成以上，海外医疗工作者日以继夜的开发新药希望能够治疗肺癌，终于，FDA批准了肺癌新药泰瑞莎 用于一线治疗罹患转移性非小细胞肺癌且带有EGFR突变的患者。泰瑞莎是第三代、不可逆的EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂），不仅能有效针对普通的EGFR患者及EGFR-T790M耐药突变患者，还可以有效地针对中枢神经系统发生的癌症转移。

　　FLAURA试验的新结果表明，接受一线奥西替尼 (Tagrisso)治疗、EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者与接受gefitinib (Iressa)或erlotinib (Tarceva)治疗的患者相比，总体生存率(OS)有所提高。

　　发表在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上的III期数据显示，奥西默替尼组的中位OS为38.6个月(95%置信区间[CI]，即34.5到41.8)。比较组包括接受吉非替尼或厄洛替尼治疗的患者的OS为31.8个月(95% CI, 26.6 ~ 36.0)。死亡的危险比[HR]为0.80 (95.05% CI, 0.64 ~ 1.00;P = 0.046)。

　　在两组中进行至少43个月的随访与比较组相比，奥西替尼组的中位总生存期延长了6.8个月，即使在对照组中，死亡风险也降低了20％。存在由比较组到奥西替尼组的交叉， 此外，在36个月时，继续接受指定试验药物的奥西替替尼组患者是对照组的三倍。试验随机分配了556名患者，其中279人被分配到奥西替尼组，277人被分配到比较器组。其中，183名患者(66%)接受吉非替尼治疗，94名患者(34%)接受厄洛替尼治疗。所有患者均为未接受治疗的成人，其中包括局部晚期或转移性非小细胞肺癌，且伴有EGFR突变。

　　根据EGFR突变状态(外显子19缺失或L858R等位基因)和种族(亚洲人或非亚洲人)对患者进行分层。随机接受口服奥西替替尼(80毫克，每日一次)或吉非替尼(250毫克，每日一次)或厄洛替尼(150毫克，每日一次)，直到疾病进展，不可接受的毒性，或撤回同意。试验设计允许比较组患者在独立确认病情进展后接受奥西替尼治疗。这些患者需要T790M耐药突变的进展后文献。在数据截止时，奥西替尼组的中位治疗时间为20.7个月(范围0.1至49.8)。而比较组则为11.5个月(范围为0.0至50.6)。奥西替尼组中近四分之一的患者(n = 61,22%)在数据截止时仍在接受治疗，而比较组中只有5%的患者(n = 13)仍在服用最初分配的药物。在数据截止时，奥西替尼组的OS中位随访时间为35.8个月，而比较组的OS中位随访时间为27.0个月。奥西替尼组的中位OS为38.6个月(95% CI, 34.5至41.8)，而比较组的中位OS为31.8个月(95% CI, 26.6至36.0)。死亡HR为0.80 (95.05% CI, 0.64 ~ 1.00;P = 0.046)。

　　总的来说，两组试验中98%的患者至少有一个不良事件(AE)。每组中约四分之一(27%)的患者有严重的AE,而奥西替尼患者有42%，比较组患者有47%有3级或更高的AE.奥西替尼组有14例(5%)患者射血分数下降，比较组有5例(2%)患者射血分数下降。数据显示，奥西替尼组有40例(14%)心电图QT延长，而对照组有14例(5%)心电图QT延长。奥西替尼组中有9例(3%)发生了致死性ae,而对照组中有10例(4%)发生了致死性ae.在奥西替尼组中，这些死亡均未发现与治疗相关，但比较组中有2例。与其他早期的EGFR-TKIs相比，奥西替尼在发生EGFR T790M耐药性突变的预处理患者中更有效。因此，从比较组过渡到奥西替尼组可能有助于比较组的总生存期（31.8个月）。在现实世界中，接受第一代或第二代EGFR-TKI的患者中有25％到39％继续接受奥西替尼作为二线治疗，这与31的交叉率一致在FLAURA中被分配到比较组的所有患者中观察到的百分比（在277例患者中有85例）（即在180例患者中有85例[47％]中断了比较剂EGFR-TKI的治疗并接受了奥西替尼作为第一个后续治疗）。FLAURA试验数据的分析，奥西替尼在中枢神经系统（CNS）转移患者中也具有活性。在本研究中发现，奥西替尼组中枢神经系统转移患者的18个月无进展生存期（PFS）分别为58％（95％CI,40至72）和比较组（40％）为40％CI,25至55）。疾病进展或死亡的HR为0.48（95％CI,0.26至0.86）。一线治疗后耐药机制并根据分子耐药谱确定适当疗法的重要性。初步数据表明，一线奥西替尼耐药机制与正在接受奥西替尼作为二线治疗的T790M突变患者中观察到的机制相似。这种耐药机制也类似于那些对其他第一代和第二代EGFR-TKI耐药的患者中出现频率较低的突变（即，T790M除外）的机制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问   奥西替尼   https://azd9291.kangbixing.com/