曲美替尼联合达拉菲尼治疗BRAF阳性黑色素瘤的疗效和安全性如何？

       BRAF突变阳性黑色素瘤患者对传统的化疗不敏感；对程序性死亡受体1（PD-1）抗体单药免疫治疗的效果较野生型突变患者差；对BRAF抑制剂单药靶向治疗易产生耐药。此外，由于BRAF抑制剂单药靶向治疗的不良反应发生率较高，如皮肤继发的鳞癌，皮疹，光过敏等，导致患者耐受性较差。而对于双靶药物——达拉非尼联合曲美替尼（BRAF抑制 剂联合MEK抑制剂），由于其优秀的治疗效果，目前已在中国获批。

　　面对当前我国BRAF突变阳性黑色素瘤患者的治疗需求，延缓其MAPK通路抑制剂耐药的发生，进一步改善患者的PFS、OS,延长肿瘤疾病控制时间，改善药物治疗的安全性等都是当前急需解决的问题。过回顾“达拉非尼+曲美替尼”双靶联合治疗的COMBI-d和COMBI-v研究结果（ORR分别为69%和64%；PFS分别为11.0 个月和11.4个月），以及中国注册研究首次于2018年公布的临床数据，肯定了“达拉非尼+曲美替尼”双靶联合治疗对中国黑色素瘤患者的疗效，及该研究结果与国外欧美人群研究的结果的一致性。

　　在2020 ESMO大会上，研究者进一步公布中国内地3个中心的全部患者（N=60）延长随访1.5年之后的数据：客观缓解率（ORR）为71.7%，PFS为9.3个月，意向治疗（ITT）人群中位OS为21.1个月。2020 ESMO公布的研究数据比传统单药靶向治疗疗效更好，其在其他方向的研究，如辅助治疗、针对脑转移患者行免疫治疗再联合等的数据都值得借鉴和参考。本次大会呈现如此稳健的结果，可见其疗效非常确切。尤其是一线数据，ORR高达86.7%，中位PFS和OS达到了11.2个月和24.0个月。在以后线治疗为主的人群（84%）中，应用“达拉非尼+曲美替尼”双靶联合治疗中国数据与全球数据保持一致，足以证实双靶治疗在中国患者的广阔应用前景。该双靶联合治疗方案显著改善了BRAF突变恶性黑色素瘤患者的生存，国内外专家共识及指南均将其作为BRAF突变阳性黑色素瘤患者的标准治疗，“达拉非尼+曲美替尼”双靶联合方案是BRAF人群非常重要的治疗手段。

　　究其安全性，该药物的不良反应主要是局限于发热综合征，其它不良反应尤其是与皮肤相关的不良反应发生率，比BRAF抑制剂单药治疗低很多。而对于反复发热情况，临床通过良好的管理和控制（如暂停药物），可使大多数患者处于可监控状态。需要注意的是，既往研究发现中国患者发生高血压、白细胞降低的不良事件较国外人群的临床研究数据多，后续对于药物的安全性数据应注重其在真实世界的发生情况。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼(TRAMETINIB)和达拉菲尼可联合治疗晚期黑色素瘤皮肤癌？

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